$东曜药业-B(01875)$ ADC抗体偶联成为新研发热点。在国外大型制药企业投资ADC研发领域的同时，国内药企也纷纷在ADC研发领域布局。我们从ADC领域出发，覆盖了市场上研发ADC药品的生物科技港股公司。我们首次覆盖东曜药业（1875. HK）、云顶新耀（1952. HK）以及荣昌生物（9995. HK），均给予“买入”评级

     生物科技系列报告（一）：ADC抗体偶联药物ADC抗体偶联成为新研发热点：ADC药物结合了抗体和小分子药物的优点。新靶点存在研发风险，超越现有治疗方法难度加大，ADC药物则可以通过结合已知靶点的抗体药物和小分子药物结合，使对单抗耐药或是免疫治疗无效的肿瘤患者受益。ADC药物的技术门槛高，未来技术平台也是一个很有前景的方向。研发ADC药物的中国生物科技公司：全球已有11款ADC药物上市，但中国仅有Kadcyla与Adcetris两款进口药物在2020年获批上市。在国外大型制药企业投资ADC研发领域的同时，国内药企也纷纷在ADC研发领域布局。药物研发较为领先的企业包括荣昌生物（RC48）、东曜药业（TAA013）、百奥泰（BAT8001）等。我们从ADC领域出发，覆盖了市场上研发ADC药品的生物科技港股公司

     东曜药业（1875.HK）：严重被低估的翻倍股。东曜药业的主要药品为贝伐珠单抗类似药TAB008和ADC药物TAA013。我们采用rNPV的估值方法得到TAB008和TAA013的每股价值分别为5.6和3.5港元，总体估值为每股价值为9.1港元。我们认为市场普遍没有意识到公司价值，并没有考虑进入集采迅速扩量的情况，也没有反映ADC抗体偶联药品TAA013。两款新药上市确定性高，随着明年临床推进，股价拥有翻倍的上升潜力。此外，License-out的TAB014可能带来里程碑款等，CDMO业务也将会贡献部分收入

      云顶新耀（1952. HK）：闪耀的新星。“引进来”的政策利好极大地有利于将国外项目引进中国开发和商业化的云顶新耀的商业模式。云顶新耀布局肿瘤和抗感染领域，管线内的Trodelvy和Xerava均为海外已上市产品，研发风险较低，有望复制再鼎医药的市值上升曲线。我们采用rNPV的估值方法，估算出公司的估值为76.5港元。

     荣昌生物（9995. HK）：走向世界的中国创新药企业。荣昌生物在中美两地推进药物上市还具有切实的执行力，泰它西普（RC18）在2020年4月获得美国FDA II期临床试验（IND）许可和授予的快速通道资格，公司计划将于2021年上半年启动全球临床试验。此外，RC48（ADC药物）也向FDA提交了针对GC进行的IND，获得FDA批准针对UC进行II期临床研究，并在7月和9月分别授予快速通道资格及突破性治疗认证。我们采用rNPV的估值方法，主要产品RC18由于在美国上市的潜力而估值较高为67.5港元，公司整体估值为86.9港元。

     DC药物结合了抗体和小分子药物的优点。新靶点存在研发风险，要做出比现有治疗方法更优效的难度越来越高。ADC药物则可以通过结合已知靶点的抗体药物和小分子药物结合，使对单抗耐药或是免疫治疗无效的肿瘤患者受益。ADC药物的CMC技术难度高，未来技术平台也是一个很有前景的方向

      由于ADC药物的研发生产涉及抗体、小分子药物和连接子，因此在工艺上的难度较高，技术壁垒高。ADC药物也经过技术的更迭，第二代ADC药物除了在抗体和小分子药物上有改进，还选用了结构更为稳定的连接子，因此显示出了更优良的临床疗效和安全性，但治疗窗口仍较窄。代表药物为Adcetris（2011年上市）和Kadcyla（2013年上市）。Adcetris靶向CD30，Kadcyla靶向HER2，其中Kadcyla为FDA批准的首个用于实体瘤治疗的ADC药物。第三代ADC药物在连接子和毒性化学小分子有了更大的进步，通过小分子药物与单克隆抗体的位点特性行结合，产生DAR为2或4的ADC，从而降低药物毒性，减少未结合的抗体，提高药物的稳定性和药代动力学效率。代表药物有Polivy（已上市），Vadastuximab Talirine、IMGN779和MEDI4276等陆续进入到不同临床阶段

      东曜TAA013是按照罗氏的赫赛莱（Kadcyla）的结构研发的药品，也称T-DM1。赫赛莱（Kadcyla）在中国获批，用于单药治疗接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。赫赛莱（Kadcyla）基于III期KATHERINE在中国的研究结果获批，辅助治疗使用T-DM1与曲妥珠单抗（赫赛汀）相比，主要终点IDFS无侵袭性疾病生存期具有统计学意义和临床意义的改善（未分层HR=0.57; 95% CI: 0.25, 1.31），相当于复发或死亡风险降低了43％。中国亚组ITT人群的所有次要终点结果（即IDFS-SPNBC, DFS, OS和DRFI）均与全球ITT人群结果趋势一致，进一步支持了中国亚组中观察到的IDFS获益趋势。TAA013在中国申报类别为1类新药，III期临床试验计划入组438人，入组病人为经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌。TAA013的III期临床试验设参照了赫赛莱（Kadcyla）的EMILIA试验，试验用药组为单药注射TAA013组，对照组为拉帕替尼和卡培他滨联用。在EMILIA的试验中，赫赛莱（Kadcyla）的PFS为9.6个月，拉帕替尼和卡培他滨组的6.4个月，OS为30.9个月vs.对照组的25.1个月

    目前拉帕替尼主要是作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗，即曲妥珠单抗耐药病人的一线治疗用药。此外HER2阳性曲妥珠单抗失败后的治疗方案还有吡咯替尼和卡培他滨联用，T-DM1，和拉帕替尼与曲妥珠单抗联用。东曜于2020年12月发布了TAA013的I期临床试验结果，该项I期临床为开放标签、单臂、剂量爬坡研究，临床试验对象为用于治疗既往经过曲妥珠单抗治疗后疾病进展的HER2阳性乳腺癌患者，目的是评价TAA013的安全性、耐受性、药动学/药效学特征。该试验结果显示TAA013耐受性良好，在接受过多线抗HER2靶向药物治疗的HER2阳性乳腺癌患者中看到了初步的疗效。安全耐受性：各剂量组均未观察到剂量限制性毒性，大部分不良事件为1-2级，临床可控，且抗药抗体均为阴性；药代动力学：3.6mg/kg剂量组的Cmax为70.6μg/ml，AUC0-∞为256.04 day*μg/mL，t1/2为2.7天；有效性：推荐剂量3.6m/kg，客观缓解率为10%，疾病控制率达到中位无进展生存期超过5个月，1例受试者治疗已经超过500天。

    T AA013目前已直接进入III期临床试验，并于2020年7月完成首例临床试受者给药，在所有T-DM1在研药物中进度排名第一，有望成为国产第一个上市的T-DM1。我们假设定价为原研的70%，那么每月治疗费用为39,900元。TAA013的三期临床我们假设临床试验成功概率（POS）=60%