| 发布于: 修改于: | 雪球 | 转发：0 | 回复：3 | 喜欢：0 |
由罗氏和ImmunoGen共同研发的恩美曲妥珠单抗是将靶向HER2的曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子MCC连接而成，于2020年1月获NMPA批准上市，商品名Kadcyla，是我国首个获批上市的ADC药物，适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
乳腺癌是全球女性最常见的癌症，其中约25%~30%乳腺癌存在HER2过表达。恩美曲妥珠单抗是继曲妥珠单抗、帕妥珠单抗之后，罗氏推出的巩固了其在HER2的霸主地位的又一款重磅产品。这3款重磅药物已改变了HER2阳性乳腺癌的治疗模式。
恩美曲珠单抗上市两个规格，在国内价格分别为19282元/100mg，27633元/160mg，给药剂量为3.6mg/kg，每3周一次，早期乳腺癌患者需接受18个周期治疗。按此计算，一个普通成年患者（60kg）一疗程治疗费用接近84万元。2019年11月28日，曲妥珠单抗成功通过国家医保谈判续签，帕妥珠单抗也于2019年首次进入国家医保，恩美曲珠单抗通过谈判进入医保也极有可能
TAA013和Kadcyla药效类似。Kadcyla价格打一折，一年也就10万，再进医保报销，可以更广泛惠及患者。东曜钱途可期。
TAA013是东曜药业进展最快的ADC，这是一款通过连接符将曲妥珠单抗与高活性物质DM1偶联而成的ADC。TAA013除了具有与曲妥珠单抗相同的抗肿瘤效果，还能将具有高细胞毒但治疗指数小的DM1送到靶细胞，在提高安全性的同时发挥更强的抗癌效果，降低患者复发的几率。TAA013旨在成为乳腺癌患者提供兼具高质量与可负担性的治疗选择
AA013是一种含有曲妥珠单抗－美坦新衍生物（曲妥珠－MCC-DM1）的在研ADC药物，旨在成为Kadcyla的实惠替代药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌。TAA013通过单抗的靶向性将高活性细胞毒药物精准递送到肿瘤细胞中，进而杀死肿瘤细胞。借助单抗药物靶向性强和细胞毒药物杀伤性强的特点，ADC药物能充分发挥两种药物的抗肿瘤优势，具有选择性好、药效高、副作用低的优点
百奥泰BAT8001从设计初衷基本就是冲着Kadcyla （T-DM1）的biosimilar或者me-too去的，虽然采用了新的linker，但从PK/PD、代谢、DAR分布，到临床的有效性和安全性基本都跟T-DM1比较接近或者略逊（在3.6mg/kg的ORR在37.9%，T-DM1在43.6%），几乎继承了T-DM1所有的优缺点。如果放到全球市场基本上毫无意义，非但干不过DS-8201这种大杀器，而且在T-DM1已经是乳腺癌末线SOC的情况下，在post T-DM1空间里刨食也至多也就是残羹冷炙；不过放在国内，如果能利用价格优势，还有市场空间
荣昌RC48从根上就没想跟T-DM1类似而试图青出于蓝，用了传统的linker但配了MMAE，想法是好的，然而很明显是做成了me-worse，DAR分布过宽，血液和外周神经毒性明显高过T-DM1，导致剂量完全爬不上去（只能到2.5mg/kg，T-DM1和BAT8001都在3.6mg/kg），安全窗口比已经广受诟病的T-DM1还不如，最终选择胃癌、尿路上皮癌、胆管癌这些适应症，大概率就是实在在乳腺癌上搞不出名堂了（舍弃成熟的临床开发路径而吹嘘自己如何开发蓝海适应症的，基本都是因为在传统适应症的数据实在看不下去）。这样的me-worse就算能抢到所谓国产首家，商业化上也占不到什么便宜，毕竟血液毒性这种AE属于肿瘤科医生比较棘手头疼的，学术推广难度不小。
ADC药物研发所面临的一项重要项挑战性就是如何降低其毒副作用。”于上个月刚刚履新东曜药业首席执行官、执行董事CEO的刘军透露，“而这主要取决于小分子药物在ADC上的脱落率，而这需要完备、稳定的工艺分析能力去支撑，以此拓宽ADC药物的治疗窗口。而现阶段，很少有药企具备这样的能力。”
在研ADC药物TAA013，含有曲妥珠单抗及美坦新衍生物，用于治疗HER2阳性乳腺癌，目前已经顺利进入临床三期，今年9月完成首例患者给药。12月8日东曜也也刚刚公布了I期临床数据，跟对照药相比结果相当好