$康希诺(SH688185)$ $康希诺生物(06185)$ $沃森生物(SZ300142)$ 沃森生物今日发布调研，沃森的四价多糖结合疫苗已完成Ⅲ期临床试验主要研究工作，目前正在撰写临床研究报告，并结合监管部门的意见补充完善必要的临床工作。所以，介绍一下疫苗临床设计策略——选择对手，选择战友。
第一阶段 无声惊雷：当世界上没有其它“过硬”对手的时候，第一个疫苗只有一个选择：以安慰剂为“假想敌的演习”成为第一个胜利者（优效性试验）。
第二阶段 群雄并起：当世界上出现了第一个胜利者，后面的挑战者还有三个选择：
一是成为战胜胜利者的最强者（优效性试验）；
二是战平胜利者而并列最强者（非劣效试验）；
三是以安慰剂为对照的优效性演习——大家都是好疫苗，保持“王不见王”的朦胧感。
第三阶段 中原逐鹿：在上一阶段，选择第三种方式自然最多，因为这种上位方式最轻松，最方便，最快捷。
但市场就那么大，通过“你好我好大家好”上位的疫苗越来越多，就挤不下了。你好我好大家好是不行的了，是骡子是马要拉出来溜溜的了——比如现在各个国家的监管机构（哪怕是最不发达的第三世界国家）都或明示或暗示——单纯安慰剂对照的疫苗临床试验是不可以被接受的了：要么通过头对头证明我是最强疫苗；要么通过头对头证明大家都是最强疫苗。
第四阶段 纵横捭阖：再出现一批疫苗只有两个选择了：要么乘形势改变，重新洗牌时，否定一切老疫苗，开始新一个四个阶段的循环。比如以前的新冠疫苗，要么大纵横、大联合——序贯的打败不序贯的，加强的打败不加强的，联合多的打败联合少的，联合强的打败联合弱的（优效性试验）。然而大纵横、大联合的效果也是有个极限的，VE永远是不可能超过100%的。过分的大纵横、大联合，结果是安全性无下限地降低，反噬。最终仍然在无声沉默中一声惊雷，一个新疫苗崭露头角，开始了新一个四个阶段的循环。
上面说得热闹，但隐含着一个潜在的问题——比什么？
也就是回到第一个策略，在上面四个阶段，当时条件允许新疫苗做什么？新的疫苗是有一定的主动性的，它可以选择对手，可以选择战场，但在时间上它是被动——它的对手已经是利益既得者，战斗时间越长越有利，但是挑战者最耗不起的就是时间。
选择保护效力为主战场，如能胜利就是铁打的胜利。如果是可以安慰剂为“假想敌的演习”，自然是选择保护效力为主战场；但是选择阳性疫苗为对照，如果以保护效力为主战场，那么需要的样本量可能是巨大的。
所以，如果挑战者疫苗VE非常强大的话，以VE为主要终点的优效性试验是可行的；如果比较强大，退而求其次以VE为主要终点的非劣效性试验。稍微强大的话，VE似乎不适合为主要终点，不得不选择以免疫原性为主要终点。