ADC Therapeutics今天公布其抗体偶联药物（ADC）Zynlonta（loncastuximab tesirine）在由研究者发起的2期临床试验中的初步积极数据。分析显示，有高达86.7%接受Zynlonta治疗的复发/难治性（r/r）边缘区淋巴瘤（MZL）患者达成完全缓解（CR）。
这次所公布的试验为一项单组、开放标签2期多中心研究，共有50位r/r MZL患者入组，这些患者之前接受过≥1线的系统性疗法。
截至2024年3月30日，在15例可评估患者中，13名达成CR（86.7%），1名患者获得部分缓解（PR）。所有获得缓解（93.3%）的患者在数据截止日期时均保持缓解。
在这项研究中，Zynlonta的总体耐受性良好，安全性与过往试验结果一致。有两例患者分别在第2个周期与第4个周期时因药物毒性而停药，但停药后毒性完全消失。这两例患者分别在10个月和6个月时保持CR。
▲Zynlonta治疗MZL患者的临床结果（图片来源：ADC Therapeutics官网）
MZL是一种罕见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），也是第三大最常见的NHL亚型，约占所有NHL病例的8%。目前获批治疗MZL的疗法有限，患者具有高度未竟医疗需求。
Zynlonta是一种靶向CD19蛋白的抗体偶联药物。当Zynlonta与表达CD19的细胞结合时，此药物会被细胞内化，细胞内的酶会释放CD19抗体所偶联的吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素。此PBD毒素可以与DNA结合，最终造成细胞周期停止与肿瘤细胞的死亡。2021年，美国FDA加速批准Zynlonta用于治疗已接受过至少二线以上系统疗法的r/r大B细胞淋巴瘤病患，其中也包含弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤。根据新闻稿，这是首个治疗r/r DLBCL成人病患的CD19靶向单药抗体偶联药物疗法。Zynlonta随后也获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市。
▲基于PBD二聚体的抗体偶联药物具有独特的细胞毒性作用机制（图片来源：ADC Therapeutics官网）
ADC Therapeutics在2022年7月与瑞典Orphan Biovitrum公司达成逾3亿美元专属许可协议，授予其Zynlonta在美国、大中华地区、新加坡、日本以外地区的开发与商业化权利。
除了Zynlonta，ADC Therapeutics公司还有多款基于PBD的ADC疗法处于早期临床开发阶段，包含CD22靶向疗法ADCT-602。CD22在大多数的B细胞血液肿瘤中高度表达，其中超过90%的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的癌细胞表达CD22。目前该疗法正在1/2期临床试验中受检视，用以检视其治疗B细胞ALL患者的疗效与安全性。
该公司的另一款ADC药物是mipasetamab uzoptirine（ADCT-601）。这款疗法利用GlycoConnect平台技术，将靶向人类AXL的单克隆抗体与含有PBD二聚体毒素SG3199结合而成。ADCT-601一旦与表达AXL蛋白的细胞结合，就会被内化，随后PBD被释放并扩散至细胞核中，与DNA结合，最终导致癌细胞死亡。AXL在许多实体肿瘤（包括肉瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤和食道癌）和血液系统恶性肿瘤（如急性和慢性髓系白血病）中均存在过表达，是一种潜在的癌症靶点。当前，ADCT-601正处于1期临床试验中，以评估其在实体瘤患者中的疗效和安全性。
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BY：药明康德
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