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剧情接连反转，股价就像过山车
如果评选全球知名度最高的中国biotech，成立于2012年、起步于中国广东省中山市的康方生物绝对榜上有名，而且至少名列三甲。
它首次被全球制药界关注到应该是2015年，那一年的11月，康方生物CTLA-4抑制剂产品以2亿美元的对价授权予全球制药巨擘默沙东公司，成为中国第一家将自主研发生物药物授权给全球制药TOP5的公司。第二次站在全球业界的聚光灯下则是7年后的2022年12月，康方生物以高达50亿美元交易总金额，授予Summit Therapeutics（SMMT.US）于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化公司自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西（ivonescimab、AK112，商品名：依达方）的独家许可权。首付款5亿美元、总金额50亿美元均在当时创下了中国创新药出海的记录，令中国同行惊艳。
而这第三次则发生在2024年5月底，在来自全球的4万多名专业人士参加的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会前夕，因为披露的依沃西3期临床试验结果不如之前2期结果，康方生物和Summit公司的股价纷纷跳水，一周后，两家公司的股价却又像过山车一样发生了巨变。
5月24日（星期五）开盘之后的一个小时里，康方生物股价一路暴跌，最大跌幅达到42.77%，市值蒸发近190亿港元。临近中午，国家药监局官网发布消息，依沃西单抗在中国获批上市，用于联合化疗治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）。在当天中午紧急召开的说明会上，康方生物董事长夏瑜和几位高管纷纷出面发言，尽全力澄清。当天下午，康方股价略有回升，但收盘时跌幅仍然高达22.27%。5月27日（星期一），康方生物股价继续下跌4.45%。
就在5月24日当天晚上，合作方Summit股价同样大跌，跌幅达21.8%。
医药圈戏称两家合作公司是“开盲盒失败”，是一对“难兄难弟”。
几天后，5月31日凌晨，康方生物（09926.HK）官方微信公众号发布消息称，公司自主研发的新药依沃西单抗注射液单药对比帕博利珠单抗（商品名：Keytruda/可瑞达，简称“K药”）一线治疗PD-L1表达（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。
公告显示，HARMONi-2（AK112-303）研究数据表明，在意向治疗人群(ITT)中，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期，风险比（HR）显著优于预期。依沃西成为全球首个且唯一在3期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。
美国当地时间5月30日，Summit公司在临近收盘时也宣布了上述期中分析结果。消息公布后，Summit公司股价大涨超过272%。
5月31日，康方生物股价也应声大涨，早盘一度涨超50%，最终报收44.00港元/股，涨37.50%，一扫连日来的颓势。
这则“爆炸性”消息也在顷刻间引发了全球业界热烈、激烈的讨论和辩论。
一款来自中国的双特异性抗体似乎完成了一项看似不可能的任务（Mission Impossible），取得了炸裂的里程碑成就：在NSCLC的3期头对头试验中，击败了全球制药巨头默沙东的世界畅销药物PD-1抑制剂Keytruda，2023年凭借250亿美元的销售额战胜修美乐而登顶的新晋药王。
这个结果相当的震撼，要知道，在这一结果之前，全球范围内还没有任何单一药物在头对头的3期NSCLC试验中击败过Keytruda。
Summit的首席执行官Bob Duggan甚至将这一结果称为“癌症治疗范式转变的开始”。分析师们正在尽最大努力理清这一结果的财务影响，而生物制药业的内部人士则急切地想看到确切的数据。
默沙东，您怎么看？
欲戴其冠，必承其重！
作为新晋药王、PD-1赛道的冠军，K药一直在承受着来自方方面面的压力，其中一个就是被“头对头”试验。好在这些年来“一直被PK，从未被超越”，所以K药背后的默沙东公司都习惯了，包括来自康方生物和Summit的挑战。康方生物是一家中国biotech公司，虽有产品获批，有一点名气，但远远不足以撼动默沙东这棵制药界“大树”。而Summit于2013年11月22日在英格兰和威尔士注册成立，更是名不见经传，不足为惧。
现在全球都在关注这条如此爆炸性的消息，“吃瓜围观”充满戏剧性和话题的挑战，纷纷大喊“刺激啊！”，那么当事人之一的全球制药巨头公司又是如何应对的呢？危机公关能否做的足够好呢？
默沙东研究实验室首席医学官Eliav Barr博士在2024年ASCO会议上接受Fierce Pharma采访时做了分享。
大意如下：
对患者来说是个好消息，或者说这款双抗可能是另一种治疗选择，问题在于已经有大量数据研究了VEGF抑制剂在肺癌中的应用。我们已经进行了大量的VEGF抑制研究，包括与Keytruda联用。在默沙东的许多研究中，PFS数据是积极的，包括在肺癌中，但总生存期（OS）稍微更难呈现。患者、监管机构、支付方等等将关注OS。所以，我们将拭目以待。这可能会是一个有趣的发现。
正如Barr博士所指出的，要想在一线NSCLC中获得FDA的批准，康方与Summit合作的这款双抗新药可能需要在OS上取得胜利。
K药在2016年被FDA批准作为单药治疗PD-L1阳性NSCLC。但Barr博士指出，如今大多数医生仅在PD-L1高表达疾病中使用K药单药治疗，因为K药作为单药的效果更好。至于PD-L1表达低于50% TPS评分的病例，K药与化疗的各种组合代表当前的实践。这意味着在这些患者中，依沃西需要击败K药和化疗的组合。
"他们能吗？也许。我不知道。我们得走着瞧，"Barr博士表示。
全球制药界最新的一大悬念
与此同时，业界的共识是，在中国进行的试验不会反映美国人口的种族多样性，仅凭像HARMONi-2这样的中国独家研究，或者主要在美国以外的一个国家进行的试验，可能无法支持美国申请，特别是像NSCLC这样的大适应症。FDA肿瘤学主管Richard Pazdur博士在2024年ASCO会议的场外重申了这一立场。关于这一点，药时代之前做过系列报道，欢迎感兴趣的朋友们参考！
在审查临床数据集时，FDA通常会对不同的试验地点的数据进行分析，寻找差异和一致性，Pazdur博士在周五的一次STAT活动中回答有关依沃西结果的问题时解释到。
"这增强了对体系的信心，当你引入我们没有信心的数据时，我们需要在美国这里建立信心。"
Jefferies分析师在周五的一份报告中指出，康方的HARMONi-2试验结果可能从其中国人群受益，文章提到了过去试验的经验，其中抗VEGF治疗在亚洲患者中的效果比非亚洲人群更好。
据Summit公司称，依沃西的PFS益处在患者亚组中普遍可见，包括PD-L1低表达、PD-L1高表达、鳞状细胞癌、非鳞状细胞癌和高风险患者。详细的结果将在未来的医学会议上分享。
康方的依沃西能否在OS上击败K药？这正在成为全球制药界最新的一大悬念。药时代团队将继续关注。
参考资料：
Akeso, Summit's Keytruda win draws 'explosive' interest at ASCO. But what does Merck think?（Fierce Pharma）
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