前言：
凭借着带状疱疹、RSV疫苗的大卖，超长效IL-5抗体三期临床结果顶线等消息面影响，GSK的股价在近两个月内一路走高。
可好景不长，一个困扰了GSK七年之久的梦魇，使其股市再次动荡，一日蒸发掉80亿美元市值。
01 雷尼替丁致癌风波
2024年6月3日，GSK在伦敦市场，早盘一度大跌9.8%，创下2023年以来最大跌幅。
起因是，美国特拉华州法院裁定，将继续审理7万起针对GSK与旗下停售药物Zantac的诉讼。
Zantac即雷尼替丁，从1981年首次上市至2018年，累计销售额974.2亿美元。由GSK原研，是其第一款“重磅炸弹”药物西咪替丁的进阶版。
2019年9月，美国独立实验室 Valisure 在执行检测时发现雷尼替丁样品中N-亚硝基二甲胺（NDMA，世卫组织将其归为2A类致癌物质）含量超标，后向 FDA 提交公民情愿呼吁 FDA 要求制药商暂停销售并召回产品。
2019至2020年间，雷尼替丁陆续在市场中被召回。后经GSK、FDA、EMA等多方研究人员对现有数据进行了广泛审查发现，没有证据表明雷尼替丁治疗与患者癌症发展之间存在因果关系。
梳理一下就是，雷尼替丁确实存在NDMA超标的情况，但没有证据证明服用雷尼替丁可增加癌症诱发风险。
02 诉讼案始末
雷尼替丁虽然原研是GSK，但公司后续又与辉瑞、勃林格殷格翰、赛诺菲等药企达成了相关商业合作。
因此，这些公司都收到了类似诉讼。
而笔者以诉讼内容将其分为主要两类：“知情不报类”与“诱发癌症类”。
所谓知情不报类，以Valisure为主导，他的诉讼论点是“GSK此前知道亚硝胺风险，但故意隐瞒并向FDA瞒报”；
第二种诱发癌症类，数量最多，既往用过雷尼替丁治疗，且如今患癌的人群都可以成为申诉对象。
2022年12月，佛罗里达地区法院驳回了2500 起诉讼，认为原告的证据缺乏实验记录、逻辑连贯性以及统计学上的显著数据，无法证明雷尼替丁是否真的致癌。
这一判决使得各大药企暂时免受了50000起诉讼的压力，但这并不能打消所有原告的上诉情绪，路透社2023年10月就报道了79000起未决案件。
时间拉回至2024年，雷尼替丁致癌的诉讼案再次迎来转机。辉瑞、赛诺菲同时于今年，就相关案件达成和解。
前者同意支付2.5亿美元，以解决10000多起雷尼替丁相关的肿瘤风险诉讼，后者同意赔偿约4000起相关索赔案件，以解决除特拉华州以外的所有美国州法院的诉讼，具体金额不详。
但据路透社报道，在特拉华州，赛诺菲还将面临约25000起诉讼，而GSK则还有69000起。
03 来自GSK的申明
通常，达成和解是让投资者放心并避免可能旷日持久且代价高昂的诉讼的一种手段。
那么GSK想要达成和解，就需要开支一大笔费用，部分分析认为这笔费用的金额可能为30至50亿美元不等。
2024年6月1日，GSK发布紧急申明，阐述了对特拉华州法院裁决结果的不满，具体包括：（1）目前没有一致获可靠的证据可以表明雷尼替丁可增加致癌风险（2）此次裁决与2022年裁决结果不一致（3）不服，并立刻、马上需求上诉（4）公司资本配置重点不变。
而就在前不久，5月16日，GSK宣布抛售旗下消费者健康公司Haleon（赫力昂）的所有股票。
赫力昂成立于2018年，由GSK与辉瑞分拆的消费者健康业务合并而成，2022年从GSK分拆后上市。
虽然赫力昂的成立与雷尼替丁无直接关系，但也是受此时间影响成为了GSK的战略调整的一部分。
04 结语
2018年，因检测出NDMA引发的”缬沙坦事件“，让华海药业两天市值蒸发60亿。2022年，雷尼替丁事件也使相关企业在一周内蒸发了400亿美元的市值。
历史告诉我们，NDMA对药物的影响无疑是巨大的。
通常认为NDMA来源需要同时具备二甲胺和亚硝化试剂，在雷尼替丁中发现NDMA的初始阶段，一致认为是制造过程中的引入。
在后续检测了不同批次雷尼替丁的NDMA含量（2010~2019年生产），分析得到：（1）NDMA的含量和制造日期有联系，生产日期越早相应的NDMA含量越大（2）原料药中的含量高于制剂中含量，而且同一批次原料药制备成制剂，NDMA的生成速率也会降低。
近年来，随着药企与监管部门对潜在基因毒性杂质（PGI）研究和控制的关注度逐步提高，CMC 被一再重视。将此类事件杜绝于出厂之前，减少对患者，以及药企自身的损失。
参考资料
1.GSK官网
2.《Biopharma's biggest sellers – the oldies that just keep giving》
3.Zantac官司赢了，一路下坡的GSK可以松口气（蓝精灵壹号）
4.葛兰素史克今日股价暴跌近10%，发生了什么？
5.Valisure 诉葛兰素史克欺瞒善胃得致癌风险案卷宗解封（识林）
6.其他公开资料
封面图来源：pixabay
