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近日，一家名为AltruBio的biotech宣布获得2.25亿美元的B轮融资。
引起笔者兴趣的是，这家biotech曾毅然从火热的肿瘤领域转向自免领域，且此次获得融资时手里的核心技术仅为一个还未成功被验证成药性的自免新靶点......
01 AltruBio：从肿瘤到自免
AltruBio Inc.（美国全心医药生技股有限公司）的前身为AbGenomics Holding Inc.（台医新药控股股份有限公司）。2020年6月，这家公司宣布正式宣布更名为AltruBio Inc. ，由前拜耳资深副总裁周慧泉（ Judy Chou）博士担任总裁兼首席执行官。
在Judy Chou的掌舵下，公司全面“翻新”，开始由肿瘤方向转向聚焦自身免疫疾病领域。
2021年时，革故鼎新的AltruBio就曾一鼓作气完成了6300万美元的A轮融资。
目前，AltruBio的管线中仅有两款靶向PSGL-1的抗体药物。
图片来源：AltruBio官网
其中，ALTB-268是公司的核心产品，是在ALTB-168基础上开发出的第二代产品。根据AltruBio官网信息，ALTB-268是一款靶向PSGL-1的四价Fc 融合单链双抗。目前，针对治疗溃疡性结肠炎的临床试验已经进入II期阶段，并正在计划开展针对银屑病关节炎的临床II期试验。
图片来源：AltruBio官网
02 PSGL-1：小众且新
自身免疫性疾病产生的根本原因涉及复杂的免疫系统异常。
在正常情况下，免疫系统能清楚区分自身组织与外来病原体，只对外来病原体发起攻击。但当这一平衡被打破，免疫系统就会出现“敌我不分”的情况，导致免疫细胞（如T细胞和B细胞）错误识别并攻击自身正常细胞和组织。
根据疾病产生机制/特点，不难想到自身免疫性疾病治疗药物的主流开发思路就是：抑制机体内的免疫反应和免疫细胞活性。
一般情况下，抗原呈递细胞（APC）可利用MHC-II分子向T细胞展示捕获到的抗原（包括外源性/内源性抗原），且同时表达B7分子，利用B7分子与T细胞的CD28相互作用提供必要的共刺激信号。在这些因素共同作用下，T细胞被激活。
随后，进入激活状态T细胞，将伴随产生细胞因子及受体。研究人员发现，在被激活的T细胞表面，PSGL-1表达显著增强。
图片展示了PSGL-1在T细胞激活和调控过程中的作用（图片来源：AltruBio官网）
PSGL-1，即P-Selectin Glycoprotein Ligand 1，中文全称为P-选择素糖蛋白配体1，是一种位于细胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白，几乎能在机体内的所有白细胞（包括T细胞、B细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等）上表达。既往研究发现，PSGL-1参与白细胞与血管内皮细胞之间的相互作用，促进白细胞向炎症部位的迁移。
AltruBio研发的ALTB-268是一种PSGL-1激动剂抗体，可与细胞表面的PSGL-1结合，有效减少PSGL-1的表达，从而实现对T细胞活动的负向调控。
简单来讲，使用ALTB-268就相当于给失控的T细胞加了一片“刹车”，可有效阻止其过度聚集在炎症/自身免疫性疾病发生部位，从而达到疾病治疗目的。
目前，PSGL-1已被AltruBio及第三方实验室证明是关键免疫检查点调节因子之一。根据智慧芽数据库信息，目前全球在研的同靶点药物仅有14款，进度最快的（AltruBio）也仅进入II期临床阶段。其中，AltruBio是唯一一家专注自免领域适应症且进入临床的公司，其余关于此靶点的研究主要还是聚焦肿瘤领域。
03 自免热度止不住
AltruBio的本轮融资由BVF Partners领投，正值自免领域交易并购频繁之际。
“从肿瘤到自免的转变已被证明是AltruBio的一个战略性和有希望的转变，”Chou在给BioPharma Dive的一封电子邮件中写道，“尽管目前融资变得更加困难，但在研的药物为我们提供了优势”。
根据BioPharma Dive的数据，截至目前，2024年已有8家自免/炎症相关公司被收购，热度甚至已经超过了肿瘤领域。
此外，在2023 年的大额收购交易中，也有不少与自免领域相关。比如，2023年10月罗氏以总额高达72.5亿美元（71 亿美元的预付款+1.5 亿美元近期里程碑付款）的价格收购 Telavant，被收购方的核心资产为 RVT-3101——一款治疗炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的新型TL1A抗体；2023年4月默沙东也曾以108 亿美元收购Prometheus Biosciences——一家还处于临床阶段的biotech公司，核心产品PRA023的在研适应症也为自身免疫性疾病（克罗恩病、溃疡性肠炎、硬皮）。
行业内对自免领域的兴趣日益高涨，不少初创公司已从风口中得到实实在在的好处。
根据 BioPharma Dive提供数据，在此“寒冬”中，Acelyrin、Apogee Therapeutics和Kyverna Therapeutics，三家专注自免领域的公司仍成功他们首次公开募股（IPO）的定价，且规模可观。此外，在2024过去的这段时间里，就有包括Mirador Therapeutics、Capstan Therapeutics和Lycia Therapeutics三家在内的自免新秀分别筹集到了超过1亿美元的融资。
本次融资活动的主角——AltruBio无疑也是近期投资激增的受益者之一。
参考资料：
1.AltruBio lands up to $225M after shift to immune drug research | BioPharma Dive
2.各公司官网
3.其他公开资料
封面图来源：pixabay
