正文共2387字 共2图
预计阅读时间：9分钟
近日，被期待已久的RSV疫苗第三人——Moderna相关审批被延期。
根据其官网信息，FDA原定将于2024年5月12日（PDUFA日期）之前完成对RSV疫苗 mRNA-1345的审查，但目前因为FDA方面行政相关原因将审批的最后期限推迟到5月底之前。
图片来源：Moderna官网
目前，FDA尚未向Moderna通报任何与疫苗安全性、有效性或质量有关的问题，但对于曾经红极一时的疫苗制造商Moderna来讲，这的确算不上什么好消息。
在FDA发出最终通知之前，这款RSV疫苗的命运还未可知。
如果能成功获批上市，这款RSV疫苗将是继GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo之后，第三款上市的RSV疫苗。从时间上看，推迟的这十几天并不会对这款疫苗的销量产生很大影响，因为距离下一个RSV疫苗接种高峰期还有几个月的时间，Moderna完全有时间进行商业布局。
但如果上市申请被拒，对于Moderna来讲将是个不小的打击。因为这款亟待被批准上市的RSV疫苗被Moderna寄予厚望，是其接下来一段时间的重要业绩增长点。
从目前RSV疫苗领域已上市产品竞争格局来看，Moderna的这款疫苗如果能上市，开局就是hard模式。去年，两款已上市RSV疫苗共计销售额超过24亿美元，临床中最急迫的那一批需求显然已经被两款产品瓜分。且从接种人群角度出发，大部分人再次接种时也更倾向于选择与之前一致的品牌。
此外，目前辉瑞和GSK的两款疫苗在初步的人群扩展上都取得了相当不错的进展，而Moderna的这款疫苗目前上市也仅适用于60岁及以上的成人人群，虽说其人群拓展相关的III期临床试验已经在进行中，但进度上还是慢了一步。
不过不能否认的确有一部分人群的确更钟情于mRNA疫苗，且接种需求不那么急迫，等得起。技术上的区别是这款疫苗不能忽视的重要优势，这款产品也是现如今Moderna在新冠业务板块营收下降后，转型之路中的重要一步。
01 Moderna：市值缩水近1500亿
2024年是Moderna成立的第14年，市值近450亿（2024年5月13日数据）。
作为现如今mRNA疫苗领域的扛把子，新冠前的Moderna长时间处于手握技术默默前行的状态。但其后面的发迹证明，有实力的人有时候缺的就只是一个合适的机会。
2020年初，疫情全面爆发。在特朗普政府与制药业高管之间的白宫会议上，时任Moderna CEO的 Stéphane Bancel称可迅速开发出新冠疫苗。次日， FDA就批准了其新冠候选疫苗的临床试验。同年12月，该疫苗获得FDA的紧急使用授权（EUA），并于2022年1月成功获批上市，用于18岁以上人群的新冠预防。
新冠红利下，Moderna市值很快就超过了1000亿美元，并在2021年8月达到巅峰值（约1936亿美元），离2000亿仅一步之遥。
后疫情时代，公司的唯一一款上市产品——mRNA新冠疫苗已然是卖不动了。2024 Q1财报显示，其Q1产品净销售额为 1.67 亿美元，与 2023 年同期相比下降 91%。
从市值变化情况（见下图）也能看出来，特殊时期远去之后，市场已经在重新评估这家辉煌过一阵儿的Biotech。
图片来源：百度股市通
02 mRNA疫苗到底怎么样
Moderna的所有研发活动基本都围绕其一个关键词展开，即“mRNA技术”。
mRNA，即信使RNA，是DNA遗传信息的临时复制体，也是蛋白质生物合成的直接模板。1984年，科学家们首次合成了具有生物活性的mRNA，mRNA疫苗的初步构想也从那时候开始生根发芽。
目前的mRNA疫苗通常包含一段能翻译为目标蛋白质的mRNA序列，并使用脂质纳米粒子对mRNA片段进行包裹。在这里，脂质体的作用主要有二，一是保护其不被体内的酶所降解，二是协助其在体内传递。一旦目标蛋白质合成完毕，免疫系统就会立即进行识别，从而诱导机体产生特异性免疫反应，最终达到保护预防作用。
与传统灭活疫苗、裂解疫苗相比，mRNA是直接将编码病毒抗原的mRNA注入体内，相当于在模拟病毒的自然感染过程。从理论上讲，mRNA疫苗的预防效果的确会更好。因为，mRNA疫苗能够呈现更多的抗原，同时能更持久地激活巩固特异性免疫。而传统灭活疫苗，抗原呈递数量是一定的，最终“起效”的抗原数量只能小于/等于疫苗中的抗原数量，且疫苗所含抗原数量即为所有抗原，并不像mRNA疫苗一样可通过激活自身免疫系统持续产生抗原。
不足之处在于，相比于传统灭活疫苗的低不良反应发生率，接种mRNA疫苗的人群短期内发生不良反应事件的概率更大，有一部分可能与抗原引起的强烈免疫反应有关。
Moderna短短几个月就将一款mRNA疫苗产品推上市进行大规模商业化，从中可以看出，mRNA疫苗的一个显著优势在于足够快的生产速度和大规模生产的可行性。同时，mRNA疫苗的原理决定了它是可定制的，可以用于预防大部分病毒。
作为一种起步较晚的新技术，mRNA疫苗的开发困境在于，需要想办法更好维持mRNA片段在体内/生产过程中的稳定性。目前这类疫苗通常需要在超低温条件下储存和运输，对于企业来讲，将面临较高的初期研发和生产设施成本。
03 mRNA：不只是疫苗
随着技术发展，mRNA技术将不再只局限于流行性疾病的预防。
在2023 年 9 月举办的Moderna研发日上，公司宣布其已经搭建起以呼吸道病毒疫苗、潜伏病毒及其他疫苗、肿瘤治疗mRNA产品、罕见病治疗mRNA产品等为主的四大业务板块。这侧面反映了，mRNA技术的未来将进一步细分为预防和治疗两个主流方向。
与细胞基因疗法类似，mRNA疗法也是通过干预遗传信息来治疗疾病。两者的相似之处在于，在理想状态下均有可能让某种疾病完全治愈的能力。
但是相比于细胞基因疗法直接插入或修复基因片段，mRNA仅仅提供临时的蛋白质生产指令，不改变患者的基因组。所以从理论上来讲，细胞基因疗法是长期甚至终生有效的，而mRNA在体内的作用时间则是暂时性的，因为外源mRNA会在一定时间内降解，不会永久改变细胞或个体的遗传物质。
同时，与细胞基因疗法的高技术难度相比，mRNA疗法操作相对简便，副作用从理论上讲会更可控。
种种优势决定了mRNA疗法可被预见的“光明未来”。Nova One Advisor 最近的一项研究显示，从2024到2033年，全球mRNA疗法的市场规模将以17.06%的年复合率快速增长。到 2033 年，mRNA疗法的市场规模将有望超过 589.0 亿美元。
图片来源：biospace
研究显示，目前的mRNA疗法市场还是以预防领域为主导，但不少药企和研究机构对 mRNA 疗法领域的兴趣和投资正在日益增长，mRNA治疗领域展现出了并不亚于预防领域的潜力和前景。
目前，全球布局mRNA疗法领域的除了两大昔日新冠疫苗制造商Moderna和BioNTech，还有CureVac 、Arcturus Therapeutics等，有相关领域布局的MNC有赛诺菲、GSK 、辉瑞以及阿斯利康。
小结
与传统治疗手段相比，选择mRNA疗法/细胞基因疗法这类新技术，的确会面临更多未可知的风险。但当处于诸如新冠大流行这种特殊时期时，传统治疗手段显然有点局限或不可及之处，而这类从遗传信息入手解决问题的治疗手段则极具优势。
参考资料
1.mRNA Therapeutics Market Size Set to Soar USD 58.90 Bn by 2033
2.Moderna官网
3.其他公开资料
封面图来源：pixabay
