2023年4月17日，FDA宣布批准以色列生物科技公司Gamida Cell的同种异体干细胞移植疗法Omisirge上市，用于治疗12岁及以上患有恶性血液系统肿瘤的患者。实现了细胞疗法领域的又一里程碑突破。
同种异体就是捐献者提供的干细胞，这种外源性的干细胞移植作为一种传统的血液瘤治疗终极方法，经过多年发展，已经有了比较成熟的技术，并且有了三种干细胞来源。
但尽管如此，依然有一些局限，比如配型不好找、术后恢复周期长、排异反应和移植体抗宿主病（GVHD）等等。
Gamida Cell通过20多年的研究，用一种表观遗传学的方法对干细胞进行了修饰，使其对配型的要求更低，体外扩增效果更好。换句话说，这是一种“通用型”的干细胞移植疗法。
Omisirge的获批解决了目前造血干细胞移植（HSCT）存在的一些困难，当然，只解决了一些。
01 解决了的问题
已有的三种HSCT的造血干细胞（HSC）来源分别为：
1、骨髓（BM）。最早的干细胞来源，以前电视剧里经常能看到骨髓移植，效果很好，但是找配型太难，而且抽髓对捐赠者太痛苦，基本已经被淘汰了。
2、外周血干细胞（PBSC）。除了骨髓，还有一小部分造血干细胞会进入外周血，就是血液循环里，虽然数量少，多抽点也能用，至少比抽骨髓好，而且对配型的要求降低了很多。
缺点在于，外周血里除了造血干细胞还有免疫细胞，容易引起移植物抗宿主病（GVHD）。这是一个跟排异反应相对应的不良反应。排异反应一般发生在别的器官移植，自己的免疫系统不认识新器官，所以排斥它，但是HSC移植之后，免疫系统会基于新的HSC重建，反而会排斥宿主。
把免疫系统比作家里的保安的话，自己聘的保安可能会不认识家里的新女主人，而安保公司派来的保安，发起狠来连自己都不认。
用自体的外周血能解决这些麻烦，但是自体的外周血可能会有残存的癌细胞，清不干净会癌症复发，没解决问题还白遭罪。
3、脐带血（UCB）。相较于外周血，脐带血要温和的多，对配型的要求也比较低。缺点在于，每个人的脐带血就那么点，干细胞含量很少，移植进体内之后要花比较长的时间重建免疫系统。由于移植前需要强化疗，把自身免疫系统先干碎，从破碎到重建的周期越长，术后感染风险越高。同时，用异体的UCB也会有一定的可能性引发GVHD。
了解了这些问题之后，再看这次获批的Omisirge，就更能理解其意义。
Omisirge的获批基于一项3期临床试验。由于Omisirge中HSC的来源是UCB，所以对照组是正常的UCB移植。
主要终点设定为中性粒细胞定植所需时间，这是衡量重建免疫系统速度的重要指标。次要终点为移植100天内细菌感染、存活和出院的情况。
试验共入组125名受试者，其中有17名最后未实现移植，1名转组，余下108名患者，52名接受Omisirge移植治疗，56名接受标准脐带血移植治疗。
结果显示，Omisirge显著减少了中性粒细胞定植所需的时间，细菌感染情况，住院时间，加快了血小板恢复率。
OS数据没出来，移植后都活的挺久。GVHD发生率没有统计学差异，但是有减轻的迹象，因为3-4级GVHD发生率降低（14% vs 21%），2-4级GVHD发生率增加（56% vs 43%）。
整体结果非常好，比标准脐带血移植强了不是一星半点。
所以，Omisirge对目前解决的临床问题有两个：
1、找不到合适配型的患者，可以用Omisirge，从不能移变成能移。
2、不能用外周血移植的患者，用Omisirge比标准脐带血移植疗效和安全性更好。
02 没解决的问题
HSCT作为血液瘤的终极治疗方法，治愈率其实很高，以往的困难主要有三部分：移植门槛、手术风险和长期影响，即配型不好找、术后感染风险高、GVHD需要长期服药。所以次序一直排在很后面。
但如果能解决三部分问题，那么完全可以当成常规治疗方法，甚至上升到一线治疗。届时，真正的血液瘤革命或许就会到来。白血病将变成“伤筋动骨一百天”的毛病。
从试验结果上看，Omisirge把移植门槛和手术风险都降低了很多，但没有解决GVHD的问题，只是相当于把癌症变成了慢性病。
对于不得不进行HSCT的患者来说是重大利好。但随着治疗药物的发展，在化疗、靶向药、PD-1、CAR-T、ADC等疗法百花争艳的情况下，这类的患者数量其实是越来越少的。
并且CAR-T已经在治愈血液瘤上狂奔了，限制它的只有价格。如果通用型CAR-T出来了，问题一样能解决。两个赛道已经从互补，慢慢向互斥的方向演化了。
而真正亟待细胞疗法解决的大市场，还是在血液瘤之外。比如实体瘤之于CAR-T，比如心脏病之于干细胞疗法。
03 结语
对于Gamida Cell来说，虽然Omisirge的获批解决的问题不多，从股价的变化上就能看出来。赛道级药物获批，也只涨了不到40%，股价将将回到了1块钱，市值仅有9000万美元。
但至少证明了技术的可行性，Gamida Cell 手里还有一个“通用型CAR-NK”的管线，想象空间极大。
随着各大企业在细胞疗法领域的竞争愈加深入，掉队者和革命者的身影，都愈发清晰了。
参考资料：
1、FDA官网
2、Gamida Cell 官网
3、网页链接
4、网页链接
5、默沙东诊疗手册（专业版）
6、其他公开资料
封面图来源：网络
