摘要：Tezepelumab优势在于靶点TSLP偏上游，对于患者的病理类别不挑剔，所以可以覆盖更多患者。
Tezepelumab(TSLP)用于治疗重症哮喘的抗体药物
未被满足的临床需求：
现在虽然有一些已上市的生物药，但是大约有一半的患者无法得到比较全面的病情控制，一年之内还是会有病情加重需要进急诊情况。目前约有一半的重症哮喘患者的发病原因与免疫炎症有关。同样也是有差不多一半的患者Eosinophil嗜曙红细胞<300cell/uL，这部分患者对现在已上市的一些生物药应答不理想。
哮喘从病例角度大约分为3种：
过敏性：循环系统出现大量IgE，可用抗IgE抗体；嗜曙红细胞性EOS：血液中嗜曙红细胞数量大幅提升，现有抗IL-5抗体可以控制；非嗜曙红细胞性Non-EOS：血液以及粘膜中嗜曙红细胞数量正常，传统治疗手段，例如LAMA等。
非嗜曙红细胞性哮喘中又包括嗜中性粒细胞性哮喘Neutro，顾名思义嗜中性粒细胞增多，这类占重症哮喘大概10~15%。专家表示，现在越来越多研究发现很多患者并不是非EOS即Neutro，而是两种性质都有一点，Th1和Th2也都一样有一点。2者有可能是同时提升，也有可能是交替提升。所以如果有一个药可以同时搞定这两种病例，就很棒！
TSLP属于一种alarmin，是一个关键的上皮细胞炎症因子，在整个哮喘发病MOA通路的最上游。TSLP会触发过敏反应、嗜曙红细胞性炎症以及非Th2炎症。反应过度就变成了哮喘。
注：Alarmins are endogenous, constitutively expressed, chemotactic and immune activating proteins/peptides that are released as a result of degranulation, cell injury or death or in response to immune induction.
正因为TSLP处在发病机制的上游，tezepelumab才可以对多种类别的哮喘都有疗效。III期临床数据显示，EOS大于或小于300疗效都非常显著，Annualized Asthma Exacerbation Rates (AAERs，年加重率)较安慰剂分别下降70%和41%；如果只看住院率+急症率或住院率，效果就更明显了，分别下降79%、85%。
该品种预计2022Q1获批，未来有望成为哮喘的一线疗法。从商业化的角度来看，美国大约有100万的受众群体（美国一共2600w哮喘患者，其中420w属于重症哮喘，其中大约100w适合用tezepelumab，其中一半都是lowEOS）。公司强调，该品种是与阿斯利康合作开发的，AZ在呼吸系统领域是全球领导者，已经做50多年了。
AMG714(IL-15抗体)治疗Celiac Disease乳糜泻；脂泻病
乳糜泻患者对麸质(麦胶)不耐受引起小肠粘膜病变为特征的一种原发性吸收不良综合征，会腹泻。除麦胶直接毒性外，还有可能很大一部分患者是因为先天基因缺陷导致的自身免疫炎症，这部分患者就算不吃gluten也会发病，称之为Nonresponsive celiac disease(NRCD)。
流行病学：全球0.7%的成人会有CD，其中30%属于NRCD，也就是说差不多1600w患者。而目前竟然并无专门给治疗NRCD的药物。
发病机理之一：肚子里的某些T细胞莫名活跃，例如cytotoxicT、NK等。IL-15在CD的肚子中高表达，并且还会抑制这些细胞自杀凋亡，所以炎症相关的淋巴细胞开始聚集。抑制IL-15可以让炎症相关细胞重新开始凋亡。
临床2a期研究做了gluten-challenge(挑战试验，就类似打疫苗挑战实验，直接往肚子里面灌gluten，看看还会不会发病)，得到了POC。目前该品种那个在临床2b期招募中。
其余品种：两个治疗SLE的品种系统性红斑狼疮
Efavaleukin Alfa (IL-2 mutein)：用于治疗SLE，过去的40年里只有2个药获批。SLE其中一个发病机制是Treg和Teff二者失衡，该品种可以提升体内Treg数量。以前有一些试验证实往体内注射低剂量的IL-2可以提升Treg的数量，但是继续提升剂量Teff的数量也开始提升，又失衡了。所以公司做了这个IL-2 mutein，就是改变了一些氨基酸序列，变异蛋白，解决掉Teff数量提升的问题。Rozibafusp Alfa（BAFF ICOSL 双靶融合蛋白）
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