2024年5月18日
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单元格生物正式入驻BIO优品
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自体来源的CAR-T细胞治疗取得了显著进展，随着上市产品不断增多及其良好的临床效果，近两年细胞治疗产品的细胞来源和种类不断丰富，而细胞产品的制备流程十分复杂，涉及到单采采集，细胞分选，刺激激活，基因修饰，诱导分化，扩增培养，收获冻存等多个步骤。目前，模块化或整合功能的自动化全密闭设备正在逐渐替代传统手动开放操作的工艺流程，减少了人员操作引入的不稳定性、提高了产能、同时降低了污染风险。
在主要生产环节，从采集、分离、分选、扩增、淘洗、到最终制剂灌装，自行组合最适合的自动化设备来实现全封闭自动化生产，生产工艺过程也在不断优化。而在这些不同的核心工艺步骤中间，必然需要很多准备工作，以及衔接操作，例如试剂及培养基的配置，液体转移过滤，不同设备间的转换等，这些往往依赖手工开放操作，并需要在B+A级的洁净环境中完成。
在2022年10月国家药品监督管理局食品药品审核查验中心发布的《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》中，第六则也明确了不同工艺操作对于厂房建设的配置要求。细胞产品、直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予其特定功能的材料，其生产操作环境的洁净度级别可参照表格中的示例进行选择。从表格中我们可以看出，C、D级的环境下操作的两个关键点是：可除菌过滤，密闭管路/系统。换言之，如果我们能够将试剂及培养基的配置，液体转移过滤，不同设备间的转换等操作实现可除菌过滤或在密闭管路中进行，那将大大减少B+A级环境的面积及经济成本，更降低了操作的污染风险。
单元格生物针对上述要求，开发了多种耗材产品，包括：Yi-Adap®适配器，Ze-Cont®储液袋，W-Cyro®冻存袋，帮助客户减少开放操作，实现全密闭工艺流程。以下将结合具体工艺场景，介绍如何通过特定一次性耗材配件实现C+D级的操作：
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微米磁珠获取及添加
微米磁珠的大小决定它无法进行除菌过滤，目前常规操作往往是通过注射器将磁珠从西林瓶中取出，再加入到液袋中进行后续与细胞孵育的步骤，这个过程中无法避免开放穿刺操作，以及注射器针头的使用更增加了操作风险。
采用单元格Yi-Adap®试剂配制适配器，将最大程度减少开放操作的时间。其自带可以连接西林瓶的穿刺接头，并与注射器、管路通过三通阀门连接。只需在A级别环境下将穿刺接头与西林瓶连接，通过注射器取出定量的磁珠，其搭配的管路可与后续工艺的液袋通过无菌接管方式相连，进而可在C级环境中将磁珠转移到后续工艺的液袋中。
Yi-Adap®试剂配制适配器
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纳米磁珠的获取及添加
纳米磁珠相比于微米磁珠，其自身优势是可以通过无菌过滤膜，因此我们可以通过简单的耗材配件就实现在C级环境中的取用操作。例如，Yi-Adap®西林瓶无菌穿刺器可直接与西林瓶在C级环境中连接，另一端可与后续工艺耗材无菌接管连接，将纳米磁珠转移到孵育体系中。也可在C级环境中将磁珠通过注射器取出，通过Ze-Cont®试剂存储套件带有滤器的鲁尔口将磁珠试剂打入袋子中，实现无菌过滤过程，同时分选缓冲液也可通过该路径转入，或与细胞一起通过无菌接管方式从另一条管路中接入，整个操作过程均在C级环境下可实现。
Yi-Adap®西林瓶无菌穿刺器
Ze-Cont®试剂存储套件
细胞治疗产品的工艺过程步骤繁多复杂，很多细节操作是自动化设备不能实现的，还需要人工操作完成，一次性耗材配件此时显得非常重要。匹配工艺操作需求设计的小配件，可以减少操作的复杂程度，污染风险以及对洁净环境的级别要求，真正实现全工艺流程的密闭化操作。
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培养基的配制
通常我们需要向培养基中加入细胞因子。单元格Yi-Adap®试剂无菌配制适配器专为细胞因子的添加设计，其三通阀和无菌滤器的组合设计实现在C级环境中将细胞因子用培养基溶解，再经过过滤加入到培养基中，避免了传统操作中注射器针头的使用以及A级环境开放操作。
Yi-Adap®试剂无菌配制适配器
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从密闭培养体系中取样
在生物反应器培养过程中，需要多次对培养袋中的细胞进行取样，要保持培养的细胞0开放操作，同时取出的样本也需要无菌。Yi-Adap®单联/三联无菌取样器可实现无菌多次取样，其一端可与培养体系通过无菌接管方式连接，避免开放穿刺操作，另一端配有8mL取样小袋，无菌滤膜及鲁尔口，可通过挤压获取样本，或将注射器与滤器端鲁尔口连接，抽取样本，取样完成后热合管路，得到无菌的样品可用于后续检测。
Yi-Adap®单联/三联无菌取样器
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对样本进行过滤
通常对于过滤操作有需求的步骤主要是对于起始样本过滤取出团块，或培养后的细胞收获后过滤去除培养中的一些杂质成分。对于不同的去除的成分，其实需要匹配不同孔径的滤膜，同时又要保证无菌密闭的过滤操作。单元格可提供不同孔径规格的滤器，包括40，100，200微米，适用于不同过滤需求，也可根据客户需求定制。
Yi-Adap®线性过滤器
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取出冻存管中的细胞样本
冻存管相比于冻存袋，冻存体积更小，适合少量样本多份冻存。而冻存复苏后，如何取出其中的样本，同时减少污染风险呢？单元格结合客户需求，开发了针对冻存管的Yi-Adap®穿刺取样器，完美适配冻存管，并可通过无菌接管或注射器将样本取出。
Yi-Adap®穿刺取样器
在整个细胞药物制备工艺中，样本，试剂，细胞等都会涉及暂时性的存储或转移，匹配不同大小规格，接头设计的袋子可实现密闭工艺。单元格生物提供多种针对客户工艺需求设计的液袋，下面小编将选取几个应用场景，介绍Ze-Cont®系列液袋。
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纳米磁珠的分装及样本孵育
目前纳米磁珠多采用西林瓶包装，实际应用时需要在A级环境中操作，用注射器取出相应用量的磁珠，并加入到样本中，并用分选缓冲液调整体积后进行磁珠孵育。应用Ze-Cont®试剂存储套件，可在C级环境操作，通过无菌滤器将磁珠转入试剂存储袋中，再继续加入适当体积的分选缓冲液，细胞样本可通过鲁尔管路无菌接管方式加入到试剂存储袋中。此外，Ze-Cont®试剂存储套件也可用于HSA的暂时存储，减少B+A级环境中的开放操作。
Ze-Cont®试剂存储套件
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收获制剂
细胞药物制备的最后阶段，需要对细胞进行收获，清洗，冻存液置换等一系列操作，细胞需要储存在合适容积的液袋中，同时，在清洗置换冻存液的过程中，需要取样对细胞数量和状态进行检查。Ze-Cont®液体转移-取样套件，将取样小袋与液袋组合，省去无菌接管取样的操作，可直接从样本中获取至多10mL的体积作为样本，直接热合取样小袋完成无菌取样。
Ze-Cont®液体转移-取样套件
此外，单元格还开发了W-Cyro®系列冻存袋，其专利的排气设计，可在制剂灌装后在C级环境中完成冻存袋排气，减少A级环境使用，降低开放操作风险。
W-Cyro®细胞冻存袋，50mL
关于单元格生物
单元格生物技术(东莞)有限公司，位于东莞市美丽的松山湖畔天安云谷工业园，建有C级GMP耗材研发、生产及检测车间，通过ISO 13485医疗器械质量管理体系认证。产品种类包括：培养袋、冻存袋、管路连接、试剂配制适配器和液袋等耗材产品，并可根据客户需求进行定制化开发。同时也可为细胞治疗客户提供一站式解决方案咨询服务。
以客户为导向，以品质为生命，单元格生物坚持生物耗材产品的创新研发，专注于为CGT及生物领域客户，提供生产制备过程中所需的自动化或密闭耗材，帮助客户实现全密闭操作的工艺流程。
单元格产品清单(部分)
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