2023年12月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，生物技术公司Affimed在2023美国血液学会（ASH）年会上宣布了其NK细胞衔接器AFM13与NK细胞联用的最新临床试验数据。数据显示，在接受2期临床试验推荐剂量（RP2D）的复发/难治性霍奇金淋巴瘤（R\R HL）患者中，客观缓解率（ORR）达97%，完全缓解（CR）率为78%。
据悉，Affimed开发的AFM13是一款双特异性四价抗体，即先天性细胞接合器ICE，靶向抗体Fc结构域受体CD16A和CD30。该产品独特的设计使其与NK细胞和巨噬细胞上的CD16A蛋白和淋巴瘤细胞上的CD30高亲和力结合，从而有效地将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近。通过这种方式，AFM13能够激活NK细胞和巨噬细胞，进而杀死肿瘤细胞。通过将AFM13与脐带血衍生的NK细胞疗法联合使用，可以进一步加强ADCC作用，继而为癌症治疗提供更有效的方法。
▲ AFM13结构 图源：Affimed官网
该1/2期临床试验共入组42例患者，其中36例患者接受RP2D治疗，在这36例患者中有32例为HL患者，这些HL患者均接受了多线化疗的前期治疗，并且之前曾接受过PD-1或ADC治疗，但疾病仍然进展，因此被归类为非常难治的患者类型。
▲先天细胞衔接蛋白与NK细胞联用的作用方式（图片来源：Affimed官网）
临床结果显示，在所有剂量水平中，ORR为93%，CR率为67%；中位无事件生存期（EFS）为8.8个月，中位总生存期（OS）尚未达到。为探讨抗体药物发展，2024 IBI EXPO 生物创新药产业大会第六届国际新型抗体药物发展高峰论坛汇聚行业大咖，期待您的到来，与您共同探寻未来的发展方向!
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在接受RP2D治疗的32例HL患者中，治疗方案的ORR为97%，CR率为78%。中位EFS为9.8个月，84%的患者在12个月时存活，中位缓解持续时间为8.8个月。
安全性方面，该种疗法显示出了优异的安全性和耐受性特征，无任何级别的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病。
总体而言，该联合疗法展现出了优异的早期疗效和良好的安全性，但投资人对这一数据并不买账，该公司股价一路下跌，目前股价已经不足1美元，再持续下去就濒临退市了。出现这一情况一方面在于该公司管理层管理不善，另一方面在于市场对于NK疗法的长期疗效仍然存在质疑，毕竟之前已经有多家明星公司在NK疗法领域折戟。
Affimed多款产品进展迅速
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除了该款产品外，Affimed公司还有多款双抗取得了不错的进展，并且该公司的技术还在之前得到了大厂的青睐。2018年，Affimed与罗氏旗下基因泰克达成了高达50亿美元的合作，双方将共同开发和商业化基于NK细胞接合器的免疫疗法，下文便对该公司的部分产品做一个介绍。
AFM24：EGFR/CD16A ICE®NK细胞接合器
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AFM24是一种靶向EGFR四价双特异性先天细胞接合剂（ICE®），可通过结合先天免疫细胞上的CD16A和实体肿瘤上广泛表达的蛋白EGFR，激活先天免疫系统，杀死癌细胞。AFM24正在三项临床研究中进行评估。
▲ AFM24的结构（图片来源：Affimed官网）
AFM24-101：AFM24-101是一项 1/2a期开放标签多中心研究，旨在评估AFM24单药治疗晚期EGFR阳性实体瘤患者的疗效。Affimed在SITC 2022年会上展示了AFM24-101的最新1/2a期试验数据，结果显示，患者外周血中的NK细胞表现出活化标记物的上调和向肿瘤迁移。AFM24单药治疗显示出良好的安全性。
AFM24-102：该项临床旨在评估AFM24与罗氏的PD-L1联合治疗晚期难治性EGFR+实体瘤患者中的疗效。在SITC年会上提交的1期剂量递增研究的第一组数据显示，在160mg剂量水平下，该联合疗法在两名患者展现出临床活性，一名接受四线治疗后的胃癌和皮肤转移患者实现了部分缓解（PR），一名胰腺腺癌患者显示疾病稳定（SD）超过四个月。
AFM24-103是一项1/2a期研究，旨在评估AFM24与NK细胞疗法SNK01的联合治疗EGFR阳性实体瘤的疗效，目前该联合疗法展现出了一定的初步疗效，部分患者疾病得到控制。
AFM28：CD123/CD16A NK细胞接合器
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AFM28是一种ICE®分子，适应症为AML（急性髓性白血病），临床前结果显示，在一组AML细胞系中，AFM28成功地通过ADCC与同种异体NK细胞结合以破坏CD132阳性肿瘤细胞。
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