2023年5月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Myeloid Therapeutics宣布已完成7300万美元A2轮融资，获得资金将用于支持在研细胞疗法MT-101和MT-302的开发。Myeloid是一家免疫治疗公司，旨在将先进的基因和细胞工程能力与丰富的生物学知识相结合，继而利用髓细胞并对其进行重新编程以治疗癌症，尤其是实体瘤和现有疗法治疗效果不佳的肿瘤。此前，该公司于2021年1月完成5000万美元A轮融资并走出隐身模式，A轮总融资额为12300万美金（约为8.7亿人民币，1.00 美元 =7.05 人民币），后续与PrimeMedicine（刘如谦联合创办）、AcuitasTherapeutics达成合作。
MT-101是该公司使用mRNA工程化改造的CD5靶向CAR单核细胞疗法，该疗法基于专有的ATAK™平台，旨在利用髓细胞渗透到肿瘤中的能力，提升抗肿瘤活性，并可靶向吞噬外周组织中的肿瘤细胞。此外，MT-101已经在治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的1/2期临床试验中完成首例患者给药。
▲ Myeloid 管线（图源：官网）
MT-302是一款靶向TROP2的mRNA疗法，其使用LNP在髓系细胞中特异性表达TROP2靶向CAR，继而激活髓系细胞的抗癌活性。在临床前模型中，用MT-302治疗已经证明了单药治疗的活性，证实了在没有T细胞的情况下重编程骨髓细胞的活性。Myeloid认为，MT-302多方位的优势，使其比TROP2-ADC方法具有显著优势。
在实体瘤治疗方面，实体瘤的肿瘤微环境在促进肿瘤生长和增殖的同时，对细胞产品造成了免疫抑制。此外，由于缺乏参与T细胞渗透到肿瘤组织中的趋化因子表达，以及实体瘤中存在致密的纤维化基质，导致细胞疗法迁移和侵入肿瘤细胞的能力降低。因此，如何突破肿瘤微环境并将将细胞疗法递送到肿瘤病灶是目前实体瘤细胞疗法研发急需解决的重要问题之一，而髓系细胞经常会从血液中迁移到实体瘤中或炎症部位，有望帮助解决细胞疗法递送方面的挑战。
值得一提的是，Myeloid Therapeutics由著名生物化学家、美国科学院两院院士Ronald Vale博士，肿瘤学家和普利策奖获得者Siddhartha Mukherjee博士等人共同创立，大牛背书也是该公司能够获得融资的重要因素之一。
Myeloid的三大技术平台
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Myeloid的细胞治疗产品均基于其专有技术平台，其技术平台综合了mRNA、细胞疗法和基因编辑技术的优势，并通过将治疗方式与疾病状况相匹配来提供个性化的临床解决方案。该公司主要拥有以下三大技术平台：
与Prime Medicine联合开发的基因编辑技术
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逆转录转座子（RetroT™）是Myeloid专有的RNA转座中间体介导的基因插入技术。这项技术依赖于单链mRNA来递送遗传序列和整合酶，提供了以无病毒方式将基因大小的DNA片段递送到基因组中的潜力，其可递送的有效载荷尺寸比目前所有已知的现有基因编辑技术提供的要大。2022年3月，Myeloid与DavidLiu联合创办的Prime Medicine签订了合作协议，以推动RetroT™的开发。
mRNA体内编程技术
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Myeloid的新型体内工程平台从公司专有的ATAK™CAR受体库中脱颖而出，可特异性靶向和激活髓系细胞，以引发更广泛的抗肿瘤适应性免疫。通过mRNA-LNP体系对骨髓细胞进行重编程，可引发骨髓细胞在体内的激活和选择性表达，从而在多种冷肿瘤模型中导致有效的肿瘤杀伤，并且这一技术平台已经得到了临床前模型数据的验证。
ATAK™平台
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Myeloid的ATAK™平台旨在克服目前细胞疗法存在的局限性，基于该技术平台的的ATAKCAR单核细胞是由先天免疫受体激活的CAR骨髓细胞，可识别和杀死癌症。此外，Myeloid的ATAK™平台使其细胞疗法的生产周期缩短为一天，提升了细胞疗法的可及性。
总结
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目前细胞疗法的发展呈现出百花齐放的趋势，细胞疗法企业正在基于目前未被满足的临床需求以及目前已上市细胞疗法展现出来的不足，以开发下一代疗效更好、安全性和可及性更高的细胞疗法。同时，这些真正具备差异化优势的细胞疗法企业即使在在寒冬之下也可获得不菲的融资。
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