2023年4月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，在美国癌症研究协会年会(AACR)上，Moderna和默沙东首次公布了KEYNOTE-942/ MRNA -4157- p201的2b期试验详细结果。该试验评估了试验性个体化新抗原疗法mRNA -4157 (V940)，与默沙东的抗PD -1疗法KEYTRUDA联合用于完全切除后复发风险高的黑色素瘤患者(III/IV期)。
默沙东曾于2022年10月份宣布，将支付2.5亿美元以获得对癌症候选疫苗mRNA-4157/V940的共同开发和商业化权利，本次AACR披露的结果有助于说明为什么默沙东愿意进行这项投资。
2022年12月，Moderna和默沙东曾报告称，与单独使用Keytruda相比，Keytruda-mRNA-4157组合可将复发或死亡风险降低44%（HR=0.56[95%CI,0.304-1.017]；单边p值=0.0266），在无复发生存期(RFS)方面显示出有统计学意义和临床意义的改善。
上周日首次公布的数据增加了重要的新细节：在接受联合治疗的一组中，24例(22.4%)患者在一年后出现疾病复发或死亡，而仅接受Keytruda治疗的一组中有20例(40%)出现复发或死亡。此外，接受联合治疗的患者中有79%在18个月后存活且无癌，而Keytruda组为62%。
安全性方面，给予联合用药的受试者中有25%发生了3级或更高级别的不良事件，而仅使用Keytruda的参与者略低，有18%。Moderna疫苗最常见的3级不良事件是疲劳，该疫苗并没有加重Keytruda等药物的免疫相关副作用。公司预计2023年将启动3期临床试验。
除此之外，AACR上还公布了其他多种肿瘤疫苗的最新进展，为该赛道注入了很多新生力量，接下来跟随小编一起来看看吧。
AACR | 肿瘤疫苗新生力量
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Aston Sci：DNA疫苗联合ADC
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适应症：HER2低表达乳腺癌
AST-301是一种基于pDNA的治疗性癌症疫苗，编码HER2 ICD序列。在大多数完成疫苗方案的乳腺癌和卵巢癌癌症患者中，它能有效诱导HER2特异性T细胞和抗体免疫，并且通过一期研究（NCT00436254）证明了T细胞免疫的安全性和长期免疫记忆功效。
目前正在进行研究以证明AST-301和各种FDA批准的抗体-药物偶联物（ADC）的联合抗肿瘤协同作用，这项工作的重点是将给药剂量缩小到低水平，以解决ADC或ICI的安全问题，这将有力地支持癌症治疗疫苗的多样性。
Nouscom：个性化癌症疫苗
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适应症：实体瘤
NOUS-PEV是一款针对新抗原的个性化癌症疫苗，可诱导持久的肿瘤浸润记忆性T细胞。在研究中表现出良好的安全性和免疫原性，并诱导持续6个月以上的新抗原特异性T细胞反应，增加肿瘤中的T细胞浸润，在实体瘤中表现出积极的抗肿瘤活性。
生物标志物分析表明，在具有持久临床反应的患者中，新抗原特异性的T细胞迁移和浸润增加。6例黑色素瘤患者中位随访11个月，目前的临床疗效数据显示4例部分缓解，1例持续稳定，1例进展性疾病。
Gritstone Bio ：个性化癌症疫苗
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适应症：结直肠癌
4月16日的口头报告中强调了GRANITE个性化癌症疫苗的1/2期研究数据，该公司的个性化新抗原疫苗计划目前正处于一线微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）的随机2/3期研究。
GRANITE受体的纵向分析表明，疫苗引发的抗原特异性T细胞群的启动和增强与“冷”向“热”肿瘤的转化和分子反应有关，并描述了一种新的KRAS G12C II类表位，有证据表明疫苗引发的T细胞反应具有临床益处。
Transgene与NEC ：个性化癌症疫苗
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适应症：头颈癌、卵巢癌
TG4050是由Transgene与NEC公司合作开发的个性化新抗原癌症疫苗，新的数据来自HPV阴性头颈癌和卵巢癌患者，他们已被纳入两项正在进行的评估TG4050的1期试验。TG4050已经证明能够诱导患者针对靶向抗原的强烈免疫反应，预计将延长缓解期。主要内容如下：
新的1期数据证实了TG4050的免疫原性和有效性；在迄今为止的头颈部癌症试验中，尽管治疗前存在不利的全身免疫和肿瘤微环境抑制，但所有接受TG4050治疗的患者均保持无病状态；Transgene和NEC正在考虑在头颈部寻找的最合适的给药途径，并将于2023年下半年启动II期试验。
Anixa Biosciences：α-乳白蛋白疫苗
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适应症：三阴性乳腺癌
Anixa Biosciences和克利夫兰诊所展示了其乳腺癌疫苗1期试验的最新数据。数据表明，在迄今为止接受测试的接种疫苗的妇女中，在所有剂量水平下都观察到不同水平的抗原特异性T细胞反应。
1a期研究旨在评估疫苗的安全性，确定最大耐受剂量（MTD），并监测接种疫苗妇女的免疫反应。1a期研究的所有参与者都是在过去三年内患有三阴性乳腺癌（TNBC）的女性，并接受了标准治疗。在接种疫苗时，这些参与者没有肿瘤，由标准诊断技术确定，但复发的风险很高。
结语
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总的来看，AACR会议上的癌症疫苗主要是以Moderna和默沙东为首的个性化癌症疫苗，我们也看到一些新生疫苗不断涌现（比如Anixa的α-乳白蛋白疫苗）。Moderna公司的首席执行官保罗·伯顿博士表示，到2030年将有针对“各种”不治之症的疫苗，拯救数十万，甚至数百万人的生命”。在mRNA领域取得的进展，已经迎来了疫苗的“黄金时代”。
随着各国企业及研发人员对新抗原预测研究的持续深入，并不断尝试DC疫苗、mRNA疫苗等不同路径，未来将在临床上获得更多的积极验证结果。不难发现，癌症疫苗的研发步伐正在不断加快，预计未来几年将迎飞速发展，让我们拭目以待。
参考资料：
1.网页链接
2.AACR官网
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