2023年3月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，阿斯利康公布了抗体药物偶联物（ADC）药物Enhertu在II期临床试验DESTINY-PanTumor02的最新数据，结果显示试验达成预定疗效终点一一客观缓解率（ORR），并且Enhertu对多种表达HER2的晚期实体瘤表现出持久的反应的是重度预处理患者。
HER2是一种酪氨酸激酶受体蛋白，参与正常细胞生长，能够在全身各个组织细胞表面表达。在某些癌细胞中，HER2表达被扩增或细胞具有激活突变。目前HER2靶向疗法已被用于治疗乳腺癌，胃癌和肺癌，但仍需要更多的研究来评估它们在治疗其他表达HER2的肿瘤类型中的潜在作用。
DESTINY-PanTumor02是一项全球性、多中心、多队列、开放标签的II期试验，旨在评估Enhertu（5.4mg / kg）治疗表达HER2的肿瘤的有效性和安全性，评估范围包括胆道癌，膀胱癌，宫颈癌，子宫内膜癌，卵巢癌，胰腺癌和罕见肿瘤。本次实验的主要终点是经研究者评估确认的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、安全性、耐受性和药代动力学。
Enhertu由HER2单克隆抗体组成，通过稳定的基于四肽的可切割头连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，是一个HER2导向的ADC。该药物基于第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，不仅是第一三共领先的ADC肿瘤药物，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。
Enhertu适应症广泛，目前在全球范围内，已获批了7种适应症，包括HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2突变型非小细胞肺癌、HER2阳性胃癌、胃癌、胃食管交界处腺癌。
ADC国内外现状
目前ADC的热度居高不下，国内外多家企业布局。
▲国内外ADC企业布局 图片来源：医麦客团队整理
除了上述已上市企业，近期也有多项关于ADC赛道最新进展公布。
1.ADC龙头企业ImmunoGen与Vertex达成3.52亿美元的全球合作
近日，ImmunoGen宣布与Vertex达成一项关于多靶点研发的合作协议。协议约定，Vertex将向ImmunoGen支付1500万美元的预付款和高达3.37亿美元的潜在期权费和里程金，ImmunoGen授权Vertex其ADC技术进行研究，旨在发现可以用于基因编辑的新型靶向调节。Vertex将有权在每个靶点的研究期结束后获得全球独家许可，用于研究、开发以及商业化。同时ImmunoGen将保留未许可予Vertex的所有靶标的ADC技术全部权利。
据悉，Vertex将开发与基因编辑有关、用于移植调节的ADC药物以及开发一种更温和的调理方案，与Vertex即将上市的exa-cel一起用于镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）的潜在治疗。
2.新码生物HER2 ADC II/III期研究成功，将于近期提交上市申请
2023年3月1日，新码生物公布其研发的HER2 ADC药物ARX788的II/III期临床达期中分析界值，其已向CDE提交沟通申请，提前终止研究并提交上市申请。
ARX788由抗HER2单克隆抗体和毒素小分子AS269偶联而成，其与细胞表面HER2结合，通过内吞作用进入细胞，在溶酶体中被进一步水解，释放出pAF-AS269，pAF-AS269结合微管，诱导细胞凋亡，为新一代采用非天然氨基酸技术实现定点偶联HER2-ADC。
3.科伦博泰ADC候选产品SKB410获批IND
2023年2月，科伦医药宣布其自主研发的靶向Nectin-4的ADC候选药物SKB410已经获NMPA核发的临床默示许可，旨在治疗晚期实体瘤。这也是该公司第四款获批IND的ADC药物。
值得一提的是，此前科伦医药申报的Trop2 ADC、HER2 ADC、Claudin18.2 ADC已处于临床研究阶段；在研的多款ADC实现海外授权，包括项目A（Trop2 ADC）、项目B以及7个临床前ADC。
2023年2月，乐普生物与阿斯利康就其Claudin18.2 ADC新药CMG901达成合作，阿斯利康支付一笔6300万美元预付款，包括后续11.25亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成以获得CMG901的全球权益；
5.石药集团与Corbus Pharmaceuticals订立独家授权协议
2023年2月，石药集团旗下子公司石药巨石生物与Corbus Pharmaceuticals订立独家授权协议，将Nectin-4 ADC在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化授权给Corbus，并有权获得Corbus支付的750万美元预付款、1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款 ，以及一定比例的销售分成，合同总金额高达6.925亿美元。
6.信诺维与AmMax Bio公司签订转让协议
2023年1月，信诺维与AmMax Bio公司就一款用于实体瘤治疗的创新ADC达成除大中华区外的全球研发和商业化的独家转让权协议。信诺维将获得最高达8.71亿美元的支付款，包含首付款和开发、注册及销售里程碑。
总结
近几年ADC赛道热度一直高居不下，HER2、Trop2等靶点研发如火如荼，在部分靶点竞争激烈的情况下，一些创新靶点也相继用于ADC药物的研发。我国ADC药物研发虽起步晚，但随着技术的革新与标准的完善，研发难题必将逐步攻破，能够期待ADC药物将不断涌现，惠及更多的患者。
参考资料：
1.网页链接
2.各企业官网
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