mRNA-LNP技术在通用CAR-NK上的应用首次亮相CAR-TCR峰会

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近期,一年一度的免疫细胞治疗行业领先的综合论坛,7th CAR-TCR峰会在波士顿成功召开。在为期3天的会议中,200多名CAR和TCR领域的专家学者从增强安全性考虑的新型同种异体细胞药物开发方法、最新的体内基因工程技术以及细胞药物CMC策略和分析方法开发的进展进行讨论,以推动高质量CAR和TCR细胞治疗产品的开发。来自Calibr、 科济药业、Synthego、BlueSphere、ProMab等公司的多项与CAR-T及TCR-T相关的最新研究及数据公布,涵盖了相关生产及临床运用,成果瞩目。

基于mRNA-LNP技术的通用CAR-NK

在本次CAR-TCR峰会上,远泰生物全资子公司ProMab  Biotechnologies, Inc. 公布了其基于RNA-LNP技术的通用型CAR-NK细胞开发平台。现有同种异体细胞药物研发过程中,通常面临GvHD(移植物抗宿主病)和HvG(宿主抗移植物反应)的挑战,而与T细胞相比,NK(自然杀伤)细胞具有特有优势,它们不会在同种异体环境中引起GvHD并能杀伤肿瘤。ProMab 利用K562 饲养细胞实现了NK细胞的高效扩增(高达2000倍),扩增后的NK细胞能稳定表达4-1BBL和IL-21。

会议上公布数据显示:通过将BCMA和CD19-CAR mRNA封装到LNP中,转染后CAR+NK细胞的表达率为99%。

体外杀伤实验显示:BCMA-CAR-NK细胞有效杀死MM1S和RPMI8226多发性骨髓瘤细胞并呈剂量依赖性分泌IFN-γ。对比NK细胞,BCMA-CAR-NK可以靶向BCMA阳性细胞,分泌更高水平的IFN-γ。同时,冷冻后的BCMA-CAR-NK细胞也拥有高活性,并表现出与未冷冻CAR-NK细胞相似的细胞毒性。此外,冻融的BCMA-CAR-NK细胞在冻融后的24小时显示出93%的CAR表达,并在冻融后的48小时,仍保持>70%的CAR表达。冷冻/冻融的CAR-NK细胞显示出对靶细胞的高体外细胞毒性。

体内杀伤实验显示:BCMA-CAR-NK细胞可以抑制MM1S-Luc+异种移植瘤NSG小鼠模型体内肿瘤的生长。

以类似的方式,ProMab基于CD19-CAR-LNP制备了CD19-CAR-NK细胞,该细胞可以杀伤CD19阳性Raji和Daudi靶细胞并分泌高水平的IFN-γ。

以上研究显示:基于RNA-LNP制备的通用CAR-NK细胞在体外和体内均显示出杀伤作用,未来可用于相关临床研究。

关于远泰生物

远泰生物依托其在重组蛋白与抗体技术平台、免疫细胞工程平台的长期积累,为mRNA序列的设计、优化储备了大量通用技术,并作为国内最早从事LNP递送系统的专家团队之一,在纳米脂质体(LNP)及其复配配方;阳离子脂质体上拥有多项自主知识产权的核心技术,并对外输出技术。基于以上核心关键技术,公司打造了可用于重复开发 mRNA-LNP 的微流体平台,这是一种用于研究和药物应用的安全有效的基因递送载体,可支持从 mRNA 序列的合成、筛选、检测、优化到 LNP 制剂开发、制备的各个阶段。

随着越来越多的研究人员将 mRNA 用于疫苗开发和靶向治疗在内的众多领域,远泰生物开发了一系列现货Nano-CelTM LNP/mRNA 产品,供客户研究实验用;同时,也为客户感兴趣的特定基因提供定制服务平台,包括 mRNA 疫苗研发、抗体药物开发,双特异性抗体以及通用型CAR-T/NK细胞药物开发等。截止目前,远泰生物及其全资子公司ProMab Biotechnologies, Inc.作为美国最早从事mRNA-LNP定制服务的CRO公司,已在 mRNA-LNP 领域服务了 Bayer AG、City of Hope、 StemCell、JnJ、Precigenome 等全球客户。

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