2022年8月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，第一三共和Seagen的专利侵权案终于落下了帷幕，第一三共在一审和二审均败诉，而在终审却得到了有利判决。第一三共在8月13日发布公告公布了仲裁结果，公告介绍了诉讼的来龙去脉，说明了仲裁结果——第一三共保留了其ADC药物的相关专利权，并将按计划继续开发和商业化这些产品。
此前，一审和二审时第一三共均处于不利地位，今年4月，法院宣判第一三共的重磅ADC DS-8201侵犯Seagen专利权，需向Seagen赔偿4182万美元，且每年需要向Seagen支付专利使用费，直至2024年11月专利到期为止。第一三共不满判决结果上诉，7月19日，美国得克萨斯州法院对第一三共和Seagen的专利法律纠纷重审做出判决，第一三共依旧被判败诉。
而此次胜诉可谓是一个大反转，经过双方的来回拉扯，第一三共在终审“略胜一筹”，不仅不用赔偿那4182万美元，还保留了其ADC药物的相关专利权，不用向Seagen支付专利使用费。
而反观Seagen，可谓是赔了夫人又折兵，来来回回告了好几年最终告了个寂寞。并且，现在正是默沙东评估收购Seagen的关键节点之上，败诉的消息传来后Seagen股价应声下跌，达到了近期的低点，如果在近期进行并购谈判，Seagen会相对被动，收购价格难免会压低一些。
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第一三共的总裁兼首席执行官Sunao Manabe在发言道：“我们非常高兴的是，基于事实，仲裁员承认第一三共保留了仲裁中所有争议专利的所有权，第一三共的ADC平台是自主研发的，我们为第一三共的创新研发能力感到自豪，并继续致力于将我们的 ADC 带给需要新癌症治疗方法的患者。”
一款ADC引发的“相爱相杀”
近期，重磅ADC药物Enhertu可谓是捷报频传，风头一时无两，这场ADC龙头的诉讼或就是由这一ADC引发的，4182万美元在这场诉讼案中或许是小头，而由市场份额决定的专利使用费或才是大头。
根据Nature杂志上发表的测算结果，2020年以前上市的10款主流ADC产品到2026年的销售总额将超过164亿美元。其中，由于疗效显著和适应症丰富，第一三共的Enhertu预计将以62亿美元的销售额跃居第一位，将占据约40%的市场份额。如此的市场份额让人眼红是一件再正常不过的事。
而这样一款重磅ADC正是起源于那个ADC不被看好的年代，ADC较好地继承了诺奖得主埃尔利希“药物连接抗体”的设想，结构上类似一枚生物“制导炸弹”,给药后不仅可以精准地在癌细胞内部“爆炸”，还可能依靠旁观者效应对周围的癌细胞造成杀伤。
理论虽好但难在临床转化。ADC的设计和制备存在诸多技术难关：例如选择何种抗体和毒性药物可以在抑制副作用的同时保证效果，怎样保证抗体上搭载药物稳定不提前脱落…….其中尤以连接子技术难题最为棘手。2000年全球首款ADC药物Mylotarg上市，但在之后的验证性临床试验中Mylotarg因未能延长生存期且安全性存疑，提前终止了试验。
人之砒霜我之蜜糖，Seagen和第一三共就是在这一背景之下签署了一项合作开发ADC药物的协议。根据协议，由第一三共提供抗体化合物，Seagen提供连接子技术。双方在共同研发期间对技术上的改进，Seagen有权获得这部分专利。
该协议于2015年终止，双方在这7年里开发出了新一代的蛋白酶可裂解连接子，专利由双方共享。但在协议终止之后，第一三共又对这一版本的连接子进行了改进，Seagen认为第一三共新版本的连接子“换汤不换药”，这个版本的连接子也应该由双方共享，第一三共则回应这是我“自主研发”。
独有的linker技术是第一三共ADC成功的关键，双方也正是因为这一专利争议对簿公堂。每个ADC抗体所能搭载的药物数量有限，linker设计和抗体偶联工艺不到位会让均一性更加困难，这也是影响ADC药效最重要的因素。第一三共的研发团队合成了超过百种的linker，不断优化筛选后Enhertu每个抗体上所能结合的细胞毒药物数量达到了8个。
8颗弹头的威力可想而知，这一设计也让Enhertu在多次国际大会上震撼全场，有分析师称Enhertu是乳腺癌患者的“福音”，有科研人员则表示：“如果能研发出这样的药出来，真是此生无憾了。” 也正是这样一款ADC引发第一三共和Seagen两大ADC龙头鏖战数年。
总结
不论诉讼结果如何，第一三共和Seagen两大ADC龙头对于管线的布局和未来形式的研判是值得借鉴的。事实上，除了Enhertu外，据Nature预测，Seagen公司的ADC药物Padcev预计将不断扩大适应症，于2026年全球销售额达35亿美元，排名第二。在大部分人不看好的情况下而去选择布局ADC或许就是这两大龙头成功的关键所在，正是因为医药界对于ADC的分歧才让这两大龙头企业抓住了宝贵的时间积蓄力量，最终一鸣惊人，Seagen的估值来到了400亿美金，而第一三共的Enhertu则技惊四座，成为2022ASCO大会上最闪亮的星。而反观国内，硬追热点、管线跟随仍然是常态，敢于做存在分歧，存在争议的东西或许是创新药企业杀出重围的不错选择。
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