2022年8月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，AVROBIO公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）授予其用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS II）或Hunter综合征的基因疗法AVR-RD-05孤儿药资格认定。
Hunter综合征是由溶酶体酶艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起的。据估计，全世界每10万到17万名男性中就有一人患有Hunter综合征，该综合征会导致全身严重并发症，包括严重的神经、心脏和呼吸功能障碍、骨骼畸形和听力损伤。患有严重Hunter综合征的儿童通常在婴儿期和儿童期表现出该疾病的早期症状，并开始发育倒退，在几年内失去基本的运动技能和认知功能。
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目前，针对Hunter综合征的护理标准是每周酶替代治疗（ERT），该方式可以延缓一些并发症，但不会阻止疾病的进展，并且尚未证明可以解决中枢神经系统（CNS）问题。因此，即使使用ERT，Hunter综合征患者也会面临一些安全性风险，甚至导致寿命显著缩短。
而AVROBIO的基因疗法AVR-RD-05使用患者自身的造血干细胞（HSC），通过编码人类IDS酶的慢病毒载体在体外转导。在此前由其合作伙伴曼彻斯特大学Brian Biger博士发表的临床前数据表明，利用优化的专有标记的HSC基因治疗具有纠正周围疾病和使大脑病理正常化的潜力。需注意的是，该公司预计将于2023年开始进行Hunter综合征的1/2期临床试验。
多管线布局基因疗法
AVROBIO是首批进入临床阶段的溶酶体贮积症基因疗法公司之一。该公司利用其专有的慢病毒基因疗法平台应用于溶酶体贮积症，以及其他使用全身递送基因疗法有治疗益处的广泛疾病。
AVROBIO其慢病毒载体技术将基因稳定添加到患者的自身细胞中，为患者进行永久的基因组整合，提供持久的和潜在终生治愈的疗效。其通过基因转移，细胞提取、分离以及慢病毒基因注入的疗法来帮助罕见病患者恢复正常基因。另外，AVROBIO设计了先进的第三代4质粒慢病毒载体平台，高效、经过验证的基因转移系统可将基因稳定地添加到病人自己的CD34+干细胞中。
▲AVROBIO的技术原理 图片来源：参考资料2
值得一提的是，AVROBIO基于慢病毒平台的基因疗法，除了此次被授予孤儿药资格认定的AVR-RD-05，还包括针对戈谢病的AVR-RD-02疗法，以及另外两种用于治疗庞贝氏病和胱氨酸病AVR-RD-03、AVR-RD-04疗法。
▲AVROBIO管线 图片来源：AVROBIO公司官网
AVR-RD-02
AVR-RD-02是该公司治疗戈谢病的研究性基因疗法。AVR-RD-02由患者自身的造血干细胞组成，经基因修饰后可表达葡萄糖脑苷脂酶（GCase），而这种酶在戈谢病患者体内缺乏。
AVR-RD-02已在2019年10月被授予治疗戈谢病的孤儿药资格认定。目前，该疗法正在1/2期临床试验GuardOne中进行研究，以评估AVR-RD-02的安全性和有效性。
AVR-RD-03
AVR-RD-03是用于治疗庞贝病的基因疗法。目前，正在开展相关的临床前研究，并在2022年5月公布了其在婴儿型庞贝病小鼠模型中的临床前数据，结果显示该疗法显著降低小鼠模型中糖原的毒性积聚且具有良好的安全性。
AVR-RD-04
AVR-RD-04是一种治疗胱氨酸病的实验性基因疗法。其旨在通过修饰患者自身造血干细胞，使其表达功能性胱氨酸转运蛋白以减少胱氨酸在细胞内溶酶体中的积累，从而阻止或逆转胱氨酸贮积症的进展。
目前，AVR-RD-04疗法正在开展1/2期试验研究，并在今年2月公布了其临床中期数据。结果显示在最初接受治疗的3名患者中，稳定的载体拷贝数(VCN)表明患者均获得了持久的疗效，且在试验中未观察到患者发生与药物相关的不良事件。
值得注意的是，该疗法于2019年10完成首例患者给药，并在2020年，美国食品和药品管理局（FDA）就授予了AVR-RD-04治疗胱氨酸贮积症的孤儿药资格认定。
小结
近年来，基因治疗在罕见病领域取得了喜人的进展，而当下，已有基于慢病毒的基因疗法获批上市，但大部分候选产品仍处于临床研发阶段。我们期待未来会有更多的慢病毒基因疗法获批上市，为患者带来更多的治疗选择。此外，我们也需要意识到，罕见病的数目庞大，还有大量的空白需要去创新、去突破，希望未来有更多创新疗法造福更多患者。
参考资料：
1.网页链接
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