2022年7月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--今年4月，法院宣判第一三共的重磅ADC DS-8201侵犯Seagen专利权，需向Seagen赔偿4182万美元，且每年需要向Seagen支付专利使用费，直至2024年11月专利到期为止。第一三共不满判决结果上诉，7月19日，美国得克萨斯州法院对第一三共和Seagen的专利法律纠纷重审做出判决，第一三共依旧被判败诉。
第一三共表示，将继续寻求上诉机会。不过第一三共辩护的重点并不是围绕“是否侵权”，而是希望援引“拖延起诉”的条款来进行辩护，该条款大意为：如果专利持有者在起诉过程中因不合理的、无法解释的原因导致长时间的拖延，专利的执行将被停止。
DS-8201是第一三共最重磅的ADC产品之一，在头对头试验中完胜罗氏同靶点ADC药物Kadcyla。2022年6月，阿斯利康和第一三共在ASCO年会上公布了其HER2 ADC产品Enhertu（DS 8201）在HER2低表达人群中的完整数据，结果显示DS 8201在HR+或HR-、HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中，均表现出良好的改善效果，各路专家甚至给出了“前所未有疗效”的赞叹。DS-8201即将获批上市给诸多通靶点ADC药企带来莫大的压力。
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美国得克萨斯州法院判定DS-8201侵犯的专利为Seagen关于抗体偶联药物的“039号专利”，“039号专利”所涉及的内容是“蛋白酶可裂解连接子”，连接子是DS-8201的核心优势之一，DS-8201采用独特的GGFG四肽连接子，可通过4肽连接子将人源化单克隆抗体曲妥珠单抗与高活性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂衍生物（DXd）连接在一起，两者结合较为牢固，可在血浆中稳定存在，当HER2阳性乳腺癌细胞摄取了DS-8201后，经细胞内溶酶体酶切后释放DXd，精准杀伤肿瘤细胞，从而提高疗效，降低不良反应的发生。
Seagen对于第一三共的起诉可谓是一下掐住了软肋，本次专利法律纠纷中Seagen的胜诉不仅会带来实际的金钱效益，同时也可能会提高Seagen在ADC赛道的地位，让Seagen在此次和默沙东的收购谈判中攒下更多筹码，从而获得更高估值。近期默沙东对Seagen的收购的延期或许有这方面的原因。
这样一个重磅的产品涉嫌专利侵权无疑是吸引了医药界的各方目光，再加上前段时间有媒体报道，默沙东计划以400亿美元收购Seagen的交易谈判仍在进行中，有望在未来几周内达成，更是给这次专利侵权纠纷再添一把火。那么这样一个估值400亿美金，还能向ADC领军企业“收租”的Seagen到底有何优势？
价值400亿美金的Seagen
对于医药企业而言，不可替代的要素资产核心竞争力之一，也是Seagen获得400亿估值的重要原因。Seagen不可替代的要素资产可以大致分为三方面，分别为专利积累，ADC管线布局以及人才储备。
Seagen在ADC赛道多年的研发给其积累了大量的专利，同时也给Seagen筑起了坚固的护城河，也是Seagen胜诉的重要原因。
根据NextPat专利数据库检索显示，Seagen拥有超过100件专利族，且专利申请量逐年递增，其申请的专利类型对ADC赛道的覆盖非常全面，包括化合物、序列、医药用途和组合物等类型的专利。通过分析与这些专利相关的靶点可以发现，其专利涉及的靶点多，覆盖面广，基本覆盖了其管线的靶点布局，主要涵盖的靶点信息包括：CD40、CD70、CD30、HER2、CD33等。
通过分析这些专利涉及的疾病可以发现，专利中所涉及的疾病大多为肿瘤和癌症相关疾病，并且与Seagen的产品适应症一致。Seagen的医药研发基本不涉及到其它企业的专利，也不会出现卡脖子的情况。此外，一些ADC赛道的核心专利集中在Seagen，例如此次纠纷中涉及到的连接子专利，这些核心专利是Seagen估值400亿的重要底气。
在管线布局方面，Seagen已公开的产品管线里包括16款药物，其中有3款已获批的ADC，一款已获批的小分子HER2抑制剂TUKYSA®，5款在研的ADC，和其他尚未披露具体信息的药物，基本覆盖了常见的ADC靶点。
其中3款已经上市的ADC药品分别为ADCETRIS®（brentuximab vedotin，维布妥昔单抗）、PADCEV®（enfortumab vedotin）和TIVDAK®（tisotumab vedotin）。
▲Seagen管线(图片来源：官网)
ADCETRIS®是一款Seagen与武田（Takeda）合作的靶向CD30的ADC，最早于2011年8月被FDA批准用于经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。2021年，Adcetris的销售额达到13亿美元，位居全球第二。第一是罗氏的HER2 ADC Kadcyla，销售额达到了21亿美元。
PADCEV®（Enfortumab vedotin-ejfv)，2019年12月被FDA加速用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该药物为靶向Nectin-4的ADC，ADC链接技术来自Seagen，靶点鉴定由Seagen的合作伙伴Astellas完成。2021年，Padcev的销售为3.4亿美元。
TIVDAK®（tisotumab vedotin），由Seagen和GenMab联合开发，用于二线治疗复发性或转移性宫颈癌成年患者。是一款靶向组织因子（TF，Tissue factor）的ADC。2021年9月20日获得FDA加速批准。2021年，刚上市的Tivdak销售额为 0.06亿美元。
此外，Seagen在ADC赛道多年的耕耘也让其具备优质的人才储备，这亦是够Seagen的核心竞争力因素之一。
结语
Seagen在ADC赛道筑起的坚固护城河，让Seagen在专利纠纷中战胜第一三共并在与默沙东的收购谈判中估值400亿美金。不可替代的要素资产是药企的核心竞争力之一，同时也可帮助药企打造坚固护城河，让药企能够在医药内卷浪潮中立于不败之地。对于国内企业而言，随着仿制药赛道内卷程度加剧，如何建造自己的护城河是国内药企需要思考的重要问题。
参考资料：
1.Seagen官网
2.网页链接
3.网页链接
4.网页链接
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