2022年4月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--2022年4月11日，Editas Medicine宣布对BRILLIANCE临床试验招募的首位儿科患者进行给药，该试验旨在测试其CRISPR基因编辑药物EDIT-101治疗Leber先天性黑蒙10型（LCA10）的安全性。这标志着全球首次在体内对儿科患者进行CRISPR基因编辑实验药物给药。
LCA是一组遗传性视网膜退行性疾病，由至少18个不同基因的突变引起。它是儿童遗传性失明最常见的原因，全球每10万名活产婴儿中就有2至3人患有先天性失明。LCA的症状出现在出生的最初几年，导致严重的视力丧失和潜在的失明。这种疾病最常见的形式是LCA10，一种由CEP290基因突变引起的单基因性疾病，占全部LCA病例的约20%-30%。
EDIT-101是一种CRISPR/Cas9基因编辑药物，它将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA）装载进AAV5病毒载体，然后通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能，为患者带来临床益处。EDIT-101已获得美国FDA的罕见儿科疾病和孤儿药称号，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药称号。
▲ EDIT-101的作用原理（图片来源：Eiditas官网）
在独立数据监测委员会（IDMC）批准后，Editas开始在BRILLIANCE试验中注册儿童中剂量队列，该队列是基于对成人患者低剂量和中剂量水平的临床试验安全性数据的分析。Editas计划在2022年上半年完成儿童中剂量测试，并预计今年将启动儿童高剂量测试。
此前，Editas完成了BRILLIANCE研究中所有成人队列的给药，并公布了初步的EDIT-101临床结果，证明了良好的安全性和令人鼓舞的临床效益信号。公司预计将在2022年下半年提供 BRILLIANCE试验的临床更新。此外，Editas正在扩大一个或多个先前完成的成人队列的注册，以探索剂量反应和支持注册试验终点的建立。
Editas的董事长、总裁兼首席执行官James C. Mullen表示：“在BRILLIANCE试验中进行首例儿科患者给药，标志着CRISPR基因编辑药物有望安全有效治疗LCA10的一个重要里程碑。目前，还没有获批的LCA10治疗方法，我们期待在今年晚些时候分享BRILLIANCE试验的最新进展，包括更多的临床数据。”
体内CRISPR基因编辑
CRISPR/Cas9是目前最著名的CRISPR/Cas系统，可能也是开发最大的一个CRISPR/Cas系统，其在2012年被发现，通常简称为CRISPR，它使科学家能够在特定的点对DNA进行精确的改变，并可能改变遗传疾病的治疗。CRISPR是在细菌中被发现，作为帮助它们抵御病毒的机制的一部分。CRISPR的基因序列可以引导Cas9到达基因组的特定位置，使科学家可以移除一个基因，从而通过微调基因组来改变其功能，或者调节基因活动。
随着CRISPR基因编辑技术的发展，Editas和Allergan率先将眼科在体CRISPR基因治疗EDIT-101推进临床后，在体CRISPR基因编辑治疗便进入了一个新的发展阶段。
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随后，Intellia Therapeutics和再生元（Regeneron Pharmaceutical）的NTLA-2001成功进入临床并完成首例患者给药，成为首个静脉给药的在体CRISPR基因治疗，并于2022年2月28日公布了NTLA-2001单剂量治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的最新1期临床试验数据。
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2021年10月6日，Intellia宣布其CRISPR/Cas9候选疗法NTLA-2002的1/2期临床试验已获得新西兰药品和医疗器械安全局（MEDSAFE）批准，用于治疗成人遗传性血管水肿（HAE）。
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体内基因编辑可以通过对体内靶细胞的基因编辑，敲除致病基因或插入功能性基因，以治疗从前被认为无法治疗的疾病，具有强大的应用潜力。此次Editas将CRISPR基因编辑首次用于儿童患者，是体内CRISPR基因治疗的又一个重要里程碑！
参考资料：
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