2022年3月5日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--近日，Genprex公司宣布其非病毒基因疗法REQORSA联合Tagrisso®（阿斯利康第三代肺癌靶向药）的1/2期研究Acclaim-1，完成首例患者给药。
Acclaim-1的第1部分旨在确定该联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）伴有表皮生长因子（EGFR）突变的患者（这些患者先前接受Tagrisso治疗后病情恶化）中的最大耐受剂量；研究第2部分将对患者的无进展生存期进行评估。2020年1月，REQORSA与Tagrisso联合疗法获得美国FDA授予快速通道指定，用于治疗NSCLC。
REQORSA™免疫基因疗法利用了公司独有的ONCOPREX®纳米颗粒递送系统将TUSC2基因包装并递送至目标细胞。ONCOPREX®纳米颗粒递送系统是一种由具有正电荷的脂质分子制成的带正电的纳米囊泡，可以特异性地靶向通常带负电的癌细胞。
▲ ONCOPREX®纳米颗粒（图片来源：官网）
当前的基因疗法大多是直接递送到肿瘤中，或是需要将细胞从体内取出，体外工程化改造后重新输回体内。而REQORSA却是全球为数不多的、用于治疗癌症的系统性基因疗法之一。虽然局部注射给药可以满足一部分应用，但更大的市场还在于系统性给药。
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除了与Tagrisso的联合疗法，REQORSA联合Keytruda（默克的抗PD-1单抗药物）治疗NSCLC也在2021年被FDA授予快速通道认定，该联合疗法的临床研究Acclaim-2预计将在今年启动。
同时，公司也已把治疗小细胞肺癌纳入REQORSA的研究范围内，这意味着REQORSA将有可能治疗所有种类的肺癌，这是一个巨大的市场。
▲ 公司管线（图片来源：官网）
REQORSA的作用机制与临床前结果
REQORSA具有多模式作用机制，可以中断癌细胞复制或扩增的细胞信号传导途径，重新建立癌细胞中的程序性细胞死亡或凋亡的途径，并调节免疫反应。REQORSA还被证明可以阻止耐药性的产生。
▲ REQORSA的多重作用（图片来源：官网）
作为系统性的基因疗法，REQORSA能够到达瘤内给药无法解决的转移性病灶；同时，这种含有TUSC2的脂质纳米颗粒对癌细胞的亲和力，是对健康细胞亲和力的33倍，因此避免了对健康细胞的伤害。
2021年美国临床研究协会（AACR）上公布的临床前数据显示：
REQORSA和Tagrisso具有协同作用：在EGFR突变体Tagrisso耐药NSCLC肿瘤异种移植模型中，与单药治疗组相比，REQORSA+Tagrisso的组合能够有效抑制肿瘤生长，并能显著延长小鼠生存期；
REQORSA和Keytruda具有协同作用：在具有人源化免疫系统的转移性肺癌小鼠中，相比Keytruda单药治疗，REQORSA+Keytruda的治疗组合更有效地提高了小鼠的存活率。同时，研究也证明了REQORSA对免疫系统的多重影响，如增加自然杀伤细胞的产生和降低肿瘤细胞上的PD-L1表达。
▲ REQORSA与K药的协同抗肿瘤作用（图片来源：官网）
参考资料：
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