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2021年11月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Affimed公司宣布，其脐带血来源的自然杀伤细胞（cbNK cells）与先天细胞接合器（innate cell engager, ICE）AFM13预先结合，在治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的I/II期研究中获得中期积极结果。试验结果显示，在第一个治疗周期后，接受推荐剂量治疗的12名患者中，所有患者获得客观缓解，其中7名患者部分缓解（PR），5名患者完全缓解（CR），完全缓解率达到42%。
自然杀伤（NK）细胞是先天性淋巴细胞，具有细胞毒性效应，参与启动适应性免疫应答。一旦被激活，NK细胞分泌促炎细胞因子，并触发穿孔素/颗粒酶诱导的靶细胞裂解。它们能够精准地攻击和清除不正常的细胞，同时可调节机体的免疫状态和免疫功能，这表明NK细胞具有作为“抗癌卫士”的潜力。研究显示，当其他免疫细胞被禁用时，NK细胞仍会对癌症造成严重破坏，并且一些最致命的癌症的长期存活率似乎受到NK细胞活性和控制它们的基因的影响。
今年5月份，美国德州大学MD安德森癌症中心发表在美国癌症研究协会杂志Clinical Cancer Research上的最新研究成果显示，经细胞因子激活的供者脐带血来源自然杀伤（cbNK）细胞，结合靶向CD16a和CD30的研究性双特异性抗体AFM13，对于CD30+淋巴瘤细胞具有强大的抗肿瘤活性。
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AFM13是一种CD16/CD30免疫细胞衔接分子（engager），是Affimed公司基于其ROCK®（Redirected Optimized Cell Killing，重定向优化细胞杀伤）平台开发的“first-in-class”串联四价双特异性抗体（Tandab），能够结合NK细胞上的CD16a和淋巴瘤细胞上的CD30。这种分子的一个优势在于可以“量身定制”成靶向不同肿瘤靶点，从而赋予NK细胞治疗不同癌症类型的能力。
▲视频来源：Affimed官网
Affimed公司开发的ROCK技术平台能够快速发掘同时与NK/T细胞和肿瘤细胞表面抗原相结合的多特异性抗体，抗体通过与NK/T细胞表面的特定抗原和肿瘤细胞表面抗原结合，成功的将NK/T细胞招募到肿瘤细胞附近，促进其杀伤作用。
▲ROCK®平台的肿瘤细胞杀伤机制（图片来源：Affimed官网）
截至2021年10月31日，共有18例CD30阳性复发或难治性霍奇金淋巴瘤（16例）和非霍奇金淋巴瘤患者(2例)接受了不同剂量的这一创新疗法的治疗。
试验结果显示，18例患者中有16例实现了客观缓解（ORR），包括7例完全缓解(CR)和9例部分缓解(PR)。按照推荐的II期剂量水平(108个cbNK细胞/Kg结合AFM13)治疗的12例患者中，11例为霍奇金淋巴瘤患者。这一队列患者完成第一个周期治疗时的ORR为100%。
安全性方面，该治疗组合耐受性良好，有5例单次注射AFM13后出现短暂的输液相关反应。但并未出现如细胞因子释放综合征、免疫细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病等严重不良反应。
“纳入这项研究的患者都接受过中位数为6线的大量预治疗，并且在治疗后发生病情进展。”Affimed首席医学官Andreas Harstrick博士表示：“在这些难治性患者中持续观察到的缓解使我们备受鼓舞，这些数据与今年早些时候在AACR上公布的数据一致。更重要的是我们继续观察到联合用药的良好安全性，这一点对于已经接受大量预治疗的患者来说非常重要，因为他们已经无法再忍受激进的疗法。ICE分子与NK细胞联合是我们致力于为有需要的患者带去创新疗法的公司战略的一部分。”
值得一提的是，Affimed公司基于ROCK技术平台开发了多种针对实体瘤和血液肿瘤的新靶点候选产品。
▲Affimed公司管线（图片来源：Affimed官网）
参考资料：
1.网页链接
2.网页链接
