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2021年11月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--根据最近在Barclays Gene Editing&Therapy Summit 2021和Stifel 2021 Virtual Healthcare Conference 上公布的数据，AVROBIO正在开发针对法布里病、戈谢病和胱氨酸病等溶酶体疾病的功能性疗法。
在小型试验中，AVROBIO的离体慢病毒基因治疗产生了多年的持久反应。与标准治疗相比，疾病相关生物标志物显著减少。
AVROBIO首席执行官Geoff MacKay表示：“我们有19名患者、四项研究和三个适应症，所有这些都显示了我们预期的疗效和持久性。100%的患者表现出超过6个月的耐久性，最长的为3.5年。”
➤法布里病
试验数据显示：在法布里病中，前两次肾活检的结果评估了一年后每个管周毛细血管(PTC)的Gb3内含物数量，在一名患者中减少了100%，而另一名患者的活检显示减少了87%。当评估酶活性时，生物标志物——血浆和白细胞AGA活性——在单次输注后稳定并趋于稳定。“载体拷贝数也稳定下来，”MacKay说。
➤胱氨酸病
在涉及少数胱氨酸病患者的试验中，皮肤(35%)和直肠(76%)活检中胱氨酸晶体的数量和大小急剧下降。基因疗法存在且分布良好，并且它控制了晶体体积。
➤戈谢病
在涉及1型戈谢病患者的小型试验中也看到了类似的改善。输注一次AVROBIO的基因疗法后，壳三糖苷酶（不适当激活戈谢细胞的标志物）的水平降低了49%。Lyso-Gb1（有毒代谢物积累的标志物）减少了44%。
溶酶体疾病是由基因变异引起的遗传疾病。基因变异影响溶酶体内的蛋白质——一种循环细胞成分的结构。蛋白质是一类重要的分子，在体内具有多种功能。它们包括酶和结构蛋白。两种类型都受到影响，例如胱氨酸病中的结构蛋白胱氨酸蛋白酶和法布里病、戈谢病和庞贝病以及亨特综合征中的酶。基因的变异导致缺乏功能性酶，这意味着溶酶体无法分解物质以进行回收。随着时间的推移，底物的积累会对细胞产生毒性，导致组织损伤和衰弱症状，影响身体的许多部位。
▲ 图片来源：Avrobio官网
AVROBIO正在开发针对法布里病、戈谢病和胱氨酸病等疾病的功能性疗法。患有这些疾病的患者所经历的限制生命的症状是由于缺乏一种关键的功能性蛋白质引起的。目前治疗溶酶体疾病的护理标准是酶替代疗法（ERT），它可以减缓但不会阻止疾病的整体进展，并且不能解决法布里病、戈谢病和庞贝病等疾病中大脑和神经系统的症状。AVROBIO的目标是通过单次剂量阻止、逆转甚至预防溶酶体疾病。AVROBIO的研究疗法旨在使患者自己的身体能够开始产生他们所缺乏的功能性蛋白质。重要的是，它们的设计还使治疗的影响甚至可能延伸到难以触及的组织和器官，如大脑，肌肉和骨骼。
▲AVROBIO正在进行的溶酶体疾病基因治疗试验 （图片来源：Avrobio官网）
一个基因，一次性治疗
基因治疗是一种使用遗传物质对遗传疾病进行长期治疗或潜在治愈的技术。基因治疗源于一种信念，AVROBIO的目标是帮助患者活得更长，使他们免于痛苦和虚弱的症状，并使他们摆脱慢性治疗的负担。
▲ 基因治疗方法（图片来源：Avrobio官网）
对于任何类型的基因治疗，都必须将新的治疗基因导入细胞，这样通常的细胞机制才能产生酶等蛋白质。AVROBIO的个性化疗法从患者自身的干细胞开始。首先在患者自己的干细胞中插入治疗基因，以生产他们缺乏的蛋白质。随着时间的推移，这些细胞有望繁殖并产生子细胞。预计每一代新一代子细胞都含有治疗基因。这种方法有可能使最重要的蛋白质在整个患者体内（包括大脑）持久表达，从而为生命提供自由。
▲ ERT与AVROBIO基因治疗（图片来源：Avrobio官网）
AVROBIO所有的研究疗法都旨在使治疗性蛋白质在整个患者体内（包括神经系统）中保持持久和稳定的水平。此功能旨在解决ERT的局限性之一。AVROBIO的基因疗法是研究性的,该基因疗法被设计为一次性剂量，旨在消除对慢性治疗的需求。
Plato平台
Plato是AVROBIO专有的平台，旨在为全球患者提供基因治疗。柏拉图的开发目标是优化AVROBIO研究性慢病毒基因疗法的安全性，效力和耐用性。Plato平台包括一种慢病毒载体和专有标签、一种个性化的调理方案、先进的冷冻保存和一种自动化、封闭的制造过程。
▲（图片来源：Avrobio官网）
AVROBIO的慢病毒方法旨在使处理过的干细胞能够分化成许多不同的细胞类型-包括T细胞，B细胞和单核细胞，每种细胞都有望携带治疗基因。当单核细胞进入组织时成为巨噬细胞，在中枢神经系统（CNS）中，它们成为小胶质细胞。携带治疗基因的单核细胞，巨噬细胞和小胶质细胞被认为具有穿越血脑屏障并进入CNS的能力。这些治疗细胞一旦分散在大脑和中枢神经系统，就可能能够减缓、阻止甚至预防中枢神经系统的疾病进展。
在过去的50年里，基因治疗取得了长足的进步。我们相信，基因治疗有望在患者护理方面取得实质性进展。AVROBIO是法布里病，戈谢病和胱氨酸病的第一个基因疗法进入临床，医生在努力研究其效果，有望找到一种持久有效的未来溶酶体疾病的治疗方法。
参考资料：
1.网页链接
2.extension://bfdogplmndidlpjfhoijckpakkdjkkil/pdf/viewer.html?file=https%3A%2F%2F网页链接
3.网页链接
