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2021年6月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，临床阶段免疫治疗公司ImmunityBio, Inc.宣布，一项联合疗法1b/2期临床研究获得FDA的授权批准。该联合疗法以超激动剂Anktiva（N-803，一种IL-15超激动剂）、PD-L1.t-haNK、标准化疗以及Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）组合的，该试验主要评估该组合疗法在患有晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的安全性和有效性。
ImmunityBio首席执行官兼创始人Patrick Soon-Shiong说：“像Trodelvy这样的抗体药物偶联物在为TNBC患者提供更多和更高质量的时间方面取得巨大进步，但我们相信Anktiva的增加，将为患者带来更多提供更多希望。目前，我们正在对Anktiva进行多项研究，在与NK细胞相结合中，旨在确定它们是否可以增强Trodelvy等抗体的活性，并最终为患者提供更长的生存期。 ”
组合疗法的策略
ImmunityBio是一家领先的后期临床阶段治疗公司，致力于开发下一代免疫疗法，驱动免疫源性机制以战胜癌症和传染病。三阴性乳腺癌是一种特别具有侵袭性疾病，是一种严重的、死亡率很高的癌症，占乳腺癌的10%至15%。
该公司根据 Anktiva和haNK细胞在1期试验中的数据提出，Anktiva、PD-L1.t-haNK和Trodelvy在结合使用时可能会显示出协同效应，很可能提高反应率以及持久性。
Trodelvy是吉利德一款TROP-2 ADC药物，于2020年4月获得美国FDA批准上市，用于治疗此前至少接受过两种治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。
ImmunityBio公司 Anktiva（N-803）是一种新型IL-15超级激动剂复合物。与体内天然的非复合IL-15相比，N-803具有改善的药代动力学特性，以及在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性。此前，N-803获得FDA授予的突破性疗法认定，用于与卡介苗（BCG）联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌（CIS）患者。
PD-L1.t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK还被工程化表达CD16受体(V158 FcγRIIIa)的高亲和力变体，它通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，促进癌细胞的清除。这意味着该疗法可以应用于与其他靶向方法结合使用。
基于以上结果，该公司将启动新的临床试验，以确认该组合策略在三阴性乳腺癌中的疗效。
组合疗法带来新的希望
目前，该联合疗法背后的策略是运用两种不同的互补方式攻击肿瘤。Trodelvy通过靶向许多不同TNBC细胞显示的蛋白质TROP-2以针对肿瘤的初始打击，并提供化疗的有效载荷。与此同时，Anktiva唤醒免疫系统的关键细胞，包括NK和T细胞，以继续对抗肿瘤。为了进一步释放免疫系统的力量，将引入PD-L1.t-haNK。
在这项1b/2期开放标签组合疗法的研究中，将评估Trodelvy联合化学和免疫疗法（环磷酰胺、N-803和PD-l1.t-haNK）在至少经历过两次转移性疾病治疗后对TNBC患者的安全性和有效性。该研究分为两个阶段，受试者为79名：
该研究的1b期将分2个部分进行：第1部分将设计使用3+3的剂量递增，第2部分涉将扩大推荐的第二阶段的剂量（RP2D），以进一步评估Trodelvy+化学及免疫疗法的安全性和有效性。
在1b和2期临床研究中，所有受试者将接受Trodelvy+化学及免疫治疗，为期3周。Trodelvy的剂量取决于1b的剂量水平队列，并将在2期的RP2D中设定，该组合疗法的剂量将在所有剂量的水平队列和阶段保持相同。
据统计，去年全球230万女性被诊断出患有乳腺癌，其中685000人死于乳腺癌。在TNBC检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白的检测中均呈阴性。因此，TNBC对激素治疗或靶向ER、PR和HER2的药物没有反应，其他治疗选择也很有限，尤其是在初始治疗失败后。此次Trodelvy联合化学和免疫的创新疗法，可能为这些晚期TNBC患者带来新的希望。
参考资料：
1.网页链接
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