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2020年12月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--ImmunityBio与NantKwest近日（2020年12月21日）宣布达成全股票合并协议，旨在创建一家专注于癌症和传染病领域的领先免疫和细胞疗法公司。
根据协议，ImmunityBio股东每持有一股ImmunityBio股份，将获得0.8190股NantKwest股份，完全摊薄后，ImmunityBio股东将拥有合并后公司约72%的股份，NantKwest的股东将持有合并后公司约28%的股份。
该交易预计将于2021年上半年完成，还需获得NantKwest大多数独立股东的批准并满足其它惯例成交条件。
交易完成后，合并后的公司将采用ImmunityBio的名称，并继续在纳斯达克交易所上市。但是，合并后的公司股票代码可能将更改为IBRX。
两家公司的创办人、生物技术企业家黄馨祥（Patrick Soon Shiong）合并NantKwest, Inc. 与初创企业ImmunityBio的目的，旨在结合NantKwest的NK细胞平台与ImmunityBio的免疫疗法融合蛋白、免疫调节剂和腺病毒平台，开发针对癌症和传染性疾病的新一代免疫疗法。
▲ Patrick Soon Shiong（图片来源：moneyinc.com）
合并后的公司将拥有丰富的临床阶段管线，包括13款临床阶段的产品，其中11款已进入II/III期临床试验。管线涉及广泛的实体瘤（包括膀胱癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等），以及针对HIV和COVID-19的多项传染性疾病项目。
▲ ImmunityBio管线（图片来源：ImmunityBio官网）
黄馨祥（Patrick Soon Shiong）表示，两家公司能力的结合将创建强大而广泛的管线，开发能够激活先天性（自然杀伤细胞和巨噬细胞）和适应性（T细胞）两种免疫系统以建立长期免疫记忆的产品，并消除癌症患者对大剂量化疗的需求，超越当前CAR-T细胞疗法和检查点抑制剂的治疗效果。
▲ NantKwest管线（图片来源：NantKwest官网）
两家公司在联合声明中表示，迄今为止，基于两家公司平台的联合免疫疗法已在二线或以上转移性胰腺癌、三阴性乳腺癌、头颈癌和默克尔细胞癌患者的临床试验中观察到完全缓解。联合免疫疗法的卓越表现，证明了NantKwest细胞疗法平台与ImmunityBio的免疫疗法平台合并，将有可能超越检查点抑制剂，改变免疫疗法的未来。
联合疗法的“三角进攻”
NantKwest的haNK是经过工程改造的NK细胞，起源于NantKwest专有的NK-92（aNK）主细胞库，经过工程改造后使其表达高亲和力CD16受体，从而使其可以直接结合先前与癌细胞结合的单克隆抗体，通过抗体介导的ADCC作用来增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
NantKwest的PD-L1.t-haNK是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest专有的NK-92（aNK）主细胞库。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK还被工程化表达CD16受体（V158 FcγRIIIa）的高亲和力变体，它通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），促进癌细胞的清除。这意味着该疗法可以应用于与其他靶向方法联合使用。
ImmunityBio的N-803是一种新型IL-15超级激动剂复合物。与体内天然的非复合IL-15相比，N-803具有改善的药代动力学特性，以及在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性。此前，N-803用于与卡介苗（BCG）联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌（CIS）患者，获得了FDA授予的突破性疗法认定。
“三角进攻”策略，即全面激活NK细胞、T细胞和树突状细胞的免疫反应，会诱导肿瘤免疫原性细胞死亡，从而导致持久的缓解，即使在难以攻克的默克尔细胞癌和三阴性乳腺癌中也能够实现。
▲ 三角进攻策略（图片来源：nantKwest）
联合疗法的卓越表现
在2019 SABCS会议上，NantKwest公司报告了其靶向CD16的haNK、辉瑞公司的PD-L1抑制剂avelumab、ImmunityBio的新型IL-15超级激动剂复合物N-803三联疗法（采用“三角进攻”策略）在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的临床试验数据，数据显示：在9例患者中，疾病控制率为78%，总缓解率为67%。有2名患者持续进行完全缓解，具有良好的耐受性和一般的安全性。
2019 SITC会议上，NantKwest公司公布了其靶向CD16的haNK和ImmunityBio的N-803联合疗法在难治性转移性默克尔细胞癌患者的2期临床试验数据，数据显示：在7名患者中，总体缓解率为29%，haNK具有良好的耐受性和安全性。
在2020年1月举行的第38届JP Morgan医疗健康大会上，黄馨祥博士带着“登月计划”的患者的临床数据，展示了NantKwest的PD-L1.t-haNK联合ImmunityBio的N-803疗法在1例转移性胰腺癌中完全缓解。
2020年3月19日，haNK、avelumab、N-803三联疗法在二线和三线治疗默克尔细胞癌（MCC）的2期临床试验中（NCT03853317）进行了首例患者给药。
值得一提的是，达成合并协议的同一天（2020年12月21日），ImmunityBio宣布，其IL-15融合蛋白N-803联合卡介苗（BCG）在针对高危非肌层浸润性膀胱癌CIS的2/3期研究中达到71％的完全缓解。
在目前，联合疗法已经成为一种趋势，NantKwest公司已证明了该联合策略在癌症和免疫治疗领域的可行性以及有效性。未来，让我们拭目以待！
参考资料：
1.网页链接
3.网页链接
4.网页链接
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