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2019年11月10日/医麦客 eMedClub/--随着生物药业的快速发展，各大肿瘤疾病的细胞疗法开发前景一片大好。近日，一家专注于癌症的初创公司也加入了竞争——A2 Biotherapeutics将以5700万美元的A轮融资，启动针对实体瘤细胞疗法的开发。
▲ 图片来源：A2 Biotherapeutics, Inc
为了区别癌细胞和正常健康细胞，该公司正在研究癌细胞中获得或丧失的两类靶标：第一类是肽MHC（pMHC）靶标，该靶标在癌细胞内部产生后，呈现在癌细胞表面，之后通过抗原受体（TCR）识别；第二类是靶标在肿瘤细胞中“不可逆地丢失”后，通过自然杀伤细胞（NK）发挥其作用机制刺激免疫应答，A2利用模块化的细胞工程技术来瞄准它们，使其发挥更强大的功能。
TCR识别pMHC靶标
T细胞是脊椎动物适应性免疫系统的关键细胞，在病毒感染、癌症以及自体免疫疾病中起着关键作用。T细胞免疫反应包括由TCR首先识别抗原呈递细胞（APC）上结合了抗原肽的MHC复合物（pMHC），然后TCR通过其结合的共受体（CD3）将抗原信号传递到CD3的ζ亚基的胞内ITAM区域，进而启动T细胞内级联免疫信号通路杀死病原感染细胞或肿瘤细胞。故pMHC参与着TCR的识别过程。
▲ TCR识别MHC（图片来源：seqhealth.cn）
T细胞识别抗原的过程中，受体TCR和配体pMHC之间密切结合，而构成配体分子pMHC的两种成分即抗原肽和MHC分子之间，也发生相互作用。而且这一相互作用与T细胞识别的抗原特异性、MHC等位基因特异性(个体特异性)、TCR受体库的选择以及特异性T细胞的克隆扩增密切相关。
A2利用了有效的结合剂（与靶标结合的抗体和TCR片段）建立了一个强大的平台（即TCR-T细胞治疗技术），该平台具有出色的选择性，可识别源自抗体或TCR的稀有结合物，精确结合物的工程化、优化以及模块化设计。 并该公司表示他们正在开发模块化的构建体，以整合多种信号并提供较大可能的治疗窗口。
丢失靶标的NK机制
NK（naturalkiller）细胞是人体先天免疫系统的一部分，能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是身体正常的癌症对抗储备，因此得名自然杀伤细胞。NK细胞可以在没有抗体或MHC的情况下，识别这些细胞并进行快速的免疫响应。对于那些失去自身标记的MHC的肿瘤细胞，NK细胞不经过激活就可以进行杀伤。
▲ NK细胞的作用机制（图片来源：gxhnyy.com）
鉴于NK独特的作用机制,A2准备利用他们强大的技术平台加强NK机制的挥发。下面就为大家介绍介绍这家神秘的公司。
A2 Biotherapeutics
A2是一家专注于细胞疗法的生物技术公司，致力于通过肿瘤特异性靶向抗击癌症。该公司于2018年由Alexander Kamb，Michael Gallo和Paul Kang创立，并筹集了5700万美元的A轮融资（The Column Group，Vida Ventures，Samsara BioCapital和Nextech Invest）。
现阶段该公司正在开发的平台技术包括：
对T细胞短期或长期的增殖、细胞毒性和存活率情况的测定系统能够根据功能进行结合或富集的高通量选择系统，从而使研究过程中能够灵活的优化细胞疗法的最重要参数整合多个信号以潜在提供大治疗窗的模块化构造信号积分的两种主要类型：
具有单个双特异性分子的分子积分器具有两个独立模块的蜂窝积分器
此公司的目前专注于实体瘤的靶标研究，其研发管线为：
▲ A2 Biotherapeutics的管线图（图片来源：A2 Biotherapeutics, Inc）
结语
作为一家成立不久的初创企业，A2需要努力的还很多。就整个细胞治疗领域而言，该公司开发的两类靶点识别技术平台还有待进一步观察并试验，他们的努力值得鼓励和赞赏，未来期待A2 为该领域带来更多优秀的细胞疗法。
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