写在2023年10月7日晚$常山药业(SZ300255)$ $创新药ETF(SZ159992)$
最新风险点国内最新长效产品上市：GLP-1赛道竞争激烈分割市场，根据国家药监局药品审评中心（CDE）数据盘点，截至2023年9月底，长效GLP-1受体激动剂1类国产原研药维派那肽注射液（派格生物未上市）和1类国产原研药苏帕鲁肽注射液（银诺医药未上市）申报上市。
一、胰岛素抵抗是万恶之源，GLP-1药物可有效降低胰岛素抵抗
1、 胰岛素抵抗（糖尿病前期）
《胰岛素抵抗评估方法及应用专家指南》指出，当胰岛素不能有效刺激外周组织葡萄糖摄取和抑制肝葡萄糖输出时，就会发生胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合症和2型糖尿病。
2、 胰岛素抵抗形成原因
遗传因素、环境因素、拮抗胰岛素激素增多和其他疾病、身体衰老和缺乏运动，因此瘦子也可能存在胰岛素抵抗。
3、 中国的胰岛素抵抗人数超过肥胖人数，胰岛素抵抗是多种疾病的共同病理生理机制
根据英国医学杂志的《柳叶刀》的报道，中国平均肥胖率达到12%，肥胖总人数高居世界第一。中国的肥胖人口已近9000万，其中男性4320万，女性4640万,超过美国，居世界首位。据国内的一项研究显示，中国成人胰岛素抵抗的标化患病率为29.22%（另有研究认为15%左右）。胰岛素抵抗普遍存在于多种代谢相关性疾病中。目前认为，胰岛素抵抗是代谢综合征、2型糖尿病、高血压、高尿酸血症、血脂紊乱、心脑血管疾病、多囊卵巢综合征、阿尔茨海默病以及部分肿瘤、一些少见病、罕见病等疾病发生的共同病理生理机制。有研究表明，大概糖耐量异常的病人（主要是胰岛素抵抗为主）发展为2型糖尿病的概率高达35%-50%。
4、GLP-1药物可有效降低IR（胰岛素抵抗）
《中国老年2型糖尿病胰岛素抵抗诊疗专家共识（2022版）》为有效干预提供了指导和建议，并指出GLP-1药物可有效降低IR（胰岛素抵抗）。
二、除市场容量外影响药物销量的因素：首发优势+进入医保+药物出海
1、相同靶点效果药物首发优势占主导：根据波士顿咨询公司针对量化同一靶点药物上市时间、治疗优势和药物总销售额关系预测模型（What matters most in commercial success: first-in-class or best-in-class?）得出结论：发行最早+效果最好获得100%销量，发行最早+效果中等92%销量，发行最早+效果一般40%销量，发行最晚+效果最好没数据，发行最晚+效果一般8%销量。
2、处方量
结合IMS数据测算和诺和诺德的报告，全球GLP-1RA占到糖尿病处方12%。其中，北美比例最高，达到14%。GLP-1RA在中国糖尿病处方占比为2%左右，日本和韩国占5%左右。当临床疗效相当，药品质量相当时，医生开处方最重要的影响因素就是药品价格和副作用。
药品价格受医保报销影响，上市首年进入医保成为销量关键。2022年1月1号起，司美格鲁肽进入医保和糖尿病门特（门诊特种病）（协议有效期2022年1月1日至2023年12月31日）司美格鲁肽为医保乙类报销。（详见国家医保药品目录查询）
3、药物“出海”
立足于全球需求研发的创新药，开拓海外市场是必然。如经过FDA审批上市，更有利于全球推广。拥有中美背景或中外合作背景，是药物出海的优势之一。
附：胰岛素、胰岛素来源、胰岛素作用及作用靶细胞
重点：胰岛素主要作用在肝脏、肌肉及脂肪组织，控制着蛋白质、糖、脂肪三大营养物质的代谢和贮存。胰岛素几乎直接或间接地影响着机体每个组织的功能，其中胰岛素三大主要能量储存组织的代谢效应，即肝脏、肌肉和脂肪组织。
1、 胰岛素：由胰岛β细胞分泌的一种由51个氨基酸组成的蛋白质类激素
2、 胰岛素来源：由胰岛β细胞分泌，胰岛β细胞来自胰腺。胰腺中散布的细胞群叫做胰岛（约100～200万个）。胰岛细胞有三种形态（B细胞或β细胞作用降糖、A细胞或α细胞作用升糖、D细胞作用生长激素）
3、 胰岛素作用
1） 促进肝脏、肌肉和脂肪等组织摄取和利用葡萄糖
2） 抑制肝糖原分解及糖异生作用
3） 促进蛋白质和脂肪合成
4） 抑制蛋白质、脂肪分解及酮体生成。
4、作用靶细胞
胰岛素是人体内唯一具有降糖作用的激素。通常情况下激素都有与其相应的结合体，这些受体一般位于相应细胞的细胞膜或细胞内，称为靶细胞（主要有肝细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、血细胞、肺脏和肾脏的细胞、睾丸细胞），胰岛素作用于这些细胞的胰岛素受体，就能够对这些细胞所在的器官提供能量。
5、影响胰岛素分泌因素
1）最重要因素：血糖浓度（现代饮食高糖高碳水食物摄入多）
2）高蛋白食物：血液中氨基酸（精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸）浓度升高
3）进餐：胃肠道激素（胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽）增加
4）自由神经功能状态：迷走神经兴奋促进分泌，交感神经兴奋抑制分泌（身体健康的年亲人心理应激后血糖升高）
关于常山药业的思考逻辑（1）详见：