$常山药业(SZ300255)$ $创新药ETF(SZ159992)$ 写于2023年9月28日III临床试验完成后，成功上市前。逻辑仅作为投资记录，非推荐。
常山药业收盘价13.38元，当日涨幅-2.9%，当月累计涨幅194.07%，当季度涨幅167.6%，当年度涨幅144.38%，近期低位至9月28日累计涨幅192.78%。
风险点：
1、新药上市申请被拒，拒绝理由：1）剂量问题；2）有效性问题（如临床结局指标不好）
2、药物严重副作用。目前竞品已知副作用：1）低血糖；2)急性胰腺炎；3）一过性糖尿病视网膜病变；4）注射部位皮疹、红斑；5）免疫原性，产生抗体；6）心率升高
基本面：
为摆脱高度依赖肝素业务的局面，常山药业在肝素原料药、透明质酸、创新药等领域开始加大投入。
1、创新药艾本那肽
1）自主定价权：原研1.1类创新药，2015 年 3 月获得临床批件，并在 2017 年被国家列入十三五重大专项课题研究，2023年9月19日III期临床试验完成。
2）作用机制：长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），通过激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲。
3）药物特点：半衰期长、临床耐受好。一周仅需给药一次。
4）药物迭代：是利用药物亲和力偶合物（DACTM）技术，将艾塞那肽进行化学修饰后，与重组人血白蛋白结合形成的一个全新的稳定化合物。艾塞那肽2005年获批上市用于服用口服降糖药无法控制的2型糖尿病患者的血糖辅助控制，并于2009年被批准作为独立疗法，2011年批准作为甘精胰岛素的附加疗法。2009年8月，Byetta（中文名：百泌达）在中国获批上市。艾塞那肽半衰期短、一日两次。
2、核心业务业绩下滑
国内少数拥有完整肝素产品产业链、能够同时从事肝素粗品、肝素原料药和肝素制剂药品研发、生产和销售的企业之一。主要下滑原因：
1）成品药省级带量采购影响；
2）原料药收入下滑主要系客户需求下滑及市场激烈竞争；
3）计提资产减值损失。
3、中美合作
2013年，常山凯捷健由常山药业与美国ConjuChemLLC公司合资设立，常山药业持有常山凯捷健51%股份。设立合资公司的目的其实是为了将ConjuChemLLC拥有的DAC技术平台及包括艾本那肽在内的在研产品的亚太地区所有权转移到中国，并实现药品的注册销售。艾本那肽上市，常山药业也要同持有子公司股份49%的ConjuChem LLC共分利润。提炼几点：
1）ConjuChem LLC在美国完成了Ⅰ期，加拿大完成Ⅱ期临床试验，与常山合作在中国临床III期试验，2023年9月19日完成艾本那肽III期临床试验。
2）ConjuChemLLC黄馨祥控股。黄馨祥医学博士学位、外科医生、科学家、全球华人医生首富。1993年，他全球首创采用胰腺细胞移植手术用于治疗糖尿病；发明蛋白纳米颗粒转运技术用于治疗转移性乳腺癌（FDA批准的第一个该类药物，目前该药已在全球40多个国家批准临床应用，2014年全球销售额近8亿美元）。
3）双方计划合作将公司生产的达肝素、依诺肝素等产品在美国申报并销往美国市场。
4、竞品情况
1）最大竞品原研药：①专利期保护：司美格鲁肽中国的专利到期时间为2026年。②销量即将破百亿美元：2022年全球销量84.65亿美元。③欧美缺货：2023年3月，欧洲药品管理局EMA再次发布官方声明，诺和诺德生产的降糖针司美格鲁肽将面临较长时间的短缺，并预计持续整个2023年。美国市场，从2022年3月开始便出现在美国FDA发布的药品短缺清单中，持续至今。④产能受限技术：GLP-1受体激动剂合成和纯化难度较大，投资建厂扩产能无法快速成形。
2）其他仿制药临床试验中且非首发需要推后三年注册：《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》适用范围是已上市化学药品中未按照与原研药品质量和疗效一致原则审评审批的仿制药。自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。
5、其他资料
1）新药研发临床三期到上市周期（周期约15年）
研究开发（ 2-3年），临床前实验（ 2-4年），临床试验（3-7年）。三期临床试验完成后，需要进行详细的临床统计和整体的临床试验报告，新药注册资料撰写、注册药品的生产等工作，还需经国家相关部门的技术审评、临床试验数据现场核查等程序（平均0.5-1年）。根据《中华人民共和国药品管理法》（2019年12月1日起施行）支持药物创新、鼓励新药研发、解决新药审批时间过长的问题。纳入优先审评审批程序的药品将可以享受到130个工作日的上市注册审评时限。
2）司美格鲁肽售价：1.5ml约550元，3ml约800元。
3）中国2型糖尿病人数量：截至2021年，20~79岁的糖尿病患者约1.41亿人。（数据来源：中国经济网），其中II型占比90%约1.269亿。中国糖尿病患者人数占全球1/4。
4）注射药物与口服药物优缺点：
①口服
优点：药效平缓、减少耐药性。缺点：对胃肠道产生刺激
②注射：
优点：生物利用度100%，药效发挥更快。缺点：组织损伤，血管癫痕，感染，静脉炎等。