在行业周期中逆行出彩，怎么不算传奇。
4月6日，传奇生物对外宣布：其西达基奥仑赛已获美国FDA批准可作为二线疗法，治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
此次批准基于一项Ⅲ期研究结果：与标准疗法相比，前线治疗应用西达基奥仑赛将疾病进展或死亡风险降低了59%。
早在2022年2月，这款西达基奥仑赛获批上市的目标人群还是：既往接受过四种或四种以上治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。其他获批上市的CAR-T品类，针对的适应症也都是四线或末线疗法。
即便如此，2023年西达基奥仑赛的营收超5亿美元，足以吊打国内诸多品种，这还是一部分“产能不足”原因所致，可见患者需求多大。不知算不算得上遗憾，这款靶向BCMA的CAR-T产品，在国内还没上市。
抢先一跃而至前线疗法后，西达基奥仑赛距离成为一个“10亿美元品种”，也不太远了。
需求扩增带来的产能问题，传奇生物显然提早考虑到了。3月27日，传奇生物发布公告称，其就这款CAR-T产品已与诺华达成了合作，主要就是提高这款产品的生产与供应。
当下这个医药低迷的时刻，这种广阔放量的预期属实难得。细胞疗法前线时代的序幕，眼看着就被拉开了。
推动细胞疗法向前线滚动，正成为业内的一致诉求。
在抗肿瘤领域，不少具有较高依从性的新品种，选择以搭配化疗的方式出世。也就细胞疗法领域，入局者们从最开始就一致选择在末线疗法徘徊。
导致这种现象的原因大体有二：一方面，国家卫健委发布的临床路径对各病种的治疗已有规定，一/二/三线疗法已有明确规定；另一方面，从医生到患者，接受新的疗法需要一个过程。
国家发布的《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》曾提及细胞疗法常用在末线的原因：“考虑到疾病严重程度更重或更晚期的受试者对免疫细胞治疗风险的接受度更高，或者其病情更能支持承担风险的合理性”，因而入组的受试者多为疾病严重程度更重或分期更晚的人群。
一言概之，细胞疗法多位于末线疗法，更多是一种现实层面的退让，而并非科学上的论证。
此时，面对病重的受试者时，相关临床试验的入组考量就显得尤为重要：除了要考虑显性的入组条件外，还要对病患们的各种状况有所权衡。对于PI们来说，选择到对的患者，不仅能够缓解患者的病痛，还能提高临床试验的成功率。
但这一阶段的匹配并不容易。此前有一份调查显示，国内细胞产品失败的临床案例，基本都与入组患者不匹配相关。匹配难的很大原因在于患者病况进展极其复杂。
例如，曾有一位伴有脑白质病病变的患者，在核查入组的最后一步时被拒收。原因在于，脑白质病病变中有一项很容易被忽略的原因，即免疫功能障碍。这与细胞疗法作用机理相悖。
如果更早用细胞疗法介入，患者的伴随病况会简单很多，临床的成功率也会有所提高。
上述《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》也提议：在不显著增加受试者的安全性风险下，可考虑在较早期或病情更轻的受试者中进行临床试验。
这其实更符合细胞疗法的作用机理。以CAR-T为例，其主要是在患者自身的免疫细胞上加载武器，来发挥抗肿瘤的作用。但一旦患者经历过三、四线的治疗后，体内的免疫系统早溃败不已，免疫细胞的作用也就微乎其微。
更早介入，或许更能验证细胞疗法的魅力。
此刻，西达基奥仑赛成为了第一个跨越到前线的品种，也成为早期应用细胞疗法的探路者。后续来者浩浩荡荡，不知国内哪款能在这一方面抢先撞线？