国内刚刚因为CAR-T产品能降到百万元以下而兴奋不已，FDA转身倒了一盆冷水。
11月28日，美国FDA发文表示，将对在美获批上市的全部CAR-T疗法展开安全性调查。
注意，是全部。不管是明星产品，还是后辈新秀，通通要接受调查。
目前，美国市场已批准上市6款CAR-T疗法，分为靶向CD19和BCMA两种技术路线，适应症全部面向血液系统肿瘤疾病。
FDA表示，两种技术路线下的产品， 其均有收到患者用药后出现T细胞恶性肿瘤的报告。
实际上，继发性肿瘤的潜在风险，早已被列为CAR-T疗法的类别警告之一。但FDA依然做出了对全部产品进行安全性调查的决定。
这是一个值得深思的信号。
FDA的消息一出，相关企业很快做出积极面的回应。
吉利德公司对媒体表示，公司的Tecartus和Yescarta两种疗法已在17700名患者中应用，迄今为止没有证据表明他们与新恶性肿瘤的发展之间存在因果关系。
诺华针对其Kymriah秉持了相似的态度：这款产品治疗了近10000多名患者，尚未确定Kymriah与继发性恶性肿瘤之间的因果关系。
BMS回应称，在使用Abecma或Breyanzi进行治疗的4700名患者中，没有人患上CAR阳性T细胞恶性肿瘤。目前公司正在回应FDA的诉求。
相比之下，传奇生物的回应更直接，其表示：即使没有用CAR-T治疗，多发性骨髓瘤患者也可能发生T细胞恶性肿瘤。
总结来看，企业们都是一个意思：当前的CAR-T疗法，确实会伴随有继发性恶性肿瘤的发生，但这与公司产品未必相关啊。
从原理上来看，CAR-T疗法确实是有一定风险性。
FDA在公告中表示，与其他基因治疗产品类似，目前市场上的CAR-T都是使用整合载体，如慢病毒或逆转录病毒载体来修饰细胞，进而达到靶向特定癌症细胞的作用。但这意味着存在脱靶风险，可能会产生突变，导致癌症的发生。
考虑到种种风险，即便是已经获批上市多款产品，FDA还是决定要进行大规模安全性调查。
FDA的动作，似乎指明了行业发展要考量的重点之一：在细胞与基因，甚至更加广袤的领域，载体的作用正日渐关键。
优质的载体，会提高药物的生物利用度、延长药物作用时间、实现药物体内靶向定位、降低毒副作用等；而如果载体不够好，则可能会出现识别不了靶标，威胁正常细胞，也就会给患者带来新的致病风险。
目前的药物载体主要分为两类，一类是病毒载体，如逆转录病毒、慢病毒、腺相关病毒等，这些常在细胞与基因治疗中出现；另一类是非病毒载体，如质粒、脂质体、纳米颗粒，以及mRNA疫苗产业链中高频出现的脂质纳米粒等。
它们都各有优缺点。
随着生命科学研究的持续拓深，研究出更优质的药物载体，可能会成为接下来创造传奇的关键。
实际上，市场有关的动向已在逐步露出。
今年年初，上海儿童医学中心相关团队针对治疗性mRNA应用过程中缺乏安全有效的递送载体这一难题，开发出两种高效低毒载体ALL-Fect和Leu-Fect C；
4月份，重庆医科大学研究者们发表研究结果显示，可以运输DNA、RNA、生物活性蛋白、葡萄糖链和代谢产物等的外泌体，在细胞间的通讯中发挥直观重要的作用，作为药物递送载体和液体活检生物标志物前景广阔；
11月份，成立仅1年，主攻新型药物递送技术的Nvelop Therapeutics拿到1亿美元种子轮融资……
不过，这个领域在国内受关注度并不高，发展较慢。当下该加加速了。