创新药出海如火如荼，伴随出海案例的不断增多，出海的方式也在不断演变。
近日，恒瑞医药（600276.SZ）将GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司，便是采用“联合出海”的模式，即恒瑞医药不仅能获得授权许可费，还可获得对应基金公司的股权，从而参与到对应公司的决策中去，并享受分红等。
“过去我们在创新药出海上吃过较多的亏，如今我们也在探寻新的出海方式，以合作形式出海更有保障，国际化是大趋势；但是此前‘借船出海’的形式个人认为并非主流形式，不到万不得已，谁都不愿意‘卖身’。”一位创新药企高管对钛媒体APP表示。
恒瑞入股基金公司Hercules，与海外资金一起攒局
公开资料显示，Hercules于2024年5月在美国特拉华州设立，贝恩资本生命科学基金联合AtlasVentures、RTW资本、Lyra资本联合出资4亿美元，公司经营范围与主营业务为生物医药开发。
此次交易后，美国Hercules公司将获得恒瑞医药除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化GLP-1产品组合的独家权利。
具体而言，GLP-1产品组合是恒瑞自主研发的针对糖尿病、肥胖及其它代谢性疾病的创新药，包括：HRS-7535，小分子GLP-1受体激动剂；HRS9531，多肽GLP-1/GIP双受体激动剂注液和口服产品；以及HRS-4729，下一代肠促胰岛素产品。
据悉，上述交易的首付款和近期里程碑总计1.1亿美元，其中包括1亿美元的首付款和完成技术转移后的1000万美元的近期里程碑付款。同时，基于HRS-7535临床开发进度及FDA首次获批上市，美国Hercules公司将向恒瑞支付累计不超过2亿美元的临床开发及监管里程碑款。
另外，基于GLP-1产品组合在许可区域实际年净销售额情况，美国Hercules公司将向恒瑞支付累计不超过57.25亿美元的销售里程碑款。关于销售提成方面，美国Hercules公司将向恒瑞支付达到实际净销售额低于个位数至低两位数比例的销售提成。
上述交易合计60亿美元，作为对外许可交易对价的一部分，恒瑞将取得美国Hercules公司19.9%的股权，且将从美国Hercules公司获得GLP-1产品组合授权许可费。
这意味着，恒瑞医药将参与到Hercules公司的决策中去，且在收益方面，除了授权协议产品承诺的收益之外，恒瑞医药也将获得Hercules公司对股东的利润分红。
显然，此类“联合出海”的方式，相较于“借船出海”而言，国内创新药企有更大的话语权。这也意味着我国创新药企经过多年国际化的发展，具备了相当海外市场拓展及资源能力，也具备了相当的资金实力。
“乘船出海”吃过亏，转攻“联合出海”
“近年来，在ADC药物、GLP药物爆发等背景下，创新药在研管线出海成为趋势，也是创新药企融资的方式之一。”上述创新药企高管对钛媒体APP表示。
确实，创新药研发管线出海热潮正在掀起。据医药魔方数据，截至2023年12月21日，2023年国内共发生了近70笔创新药License-out（授权许可）交易，已披露交易总金额超350亿美元，较2022年大幅增长。
2024年，创新药出海热潮更甚。据美柏资本数据显示，2024年1月中国医药BD交易迎来开门红，共计30笔；其中license out共计18笔，相较2023年1月的5起增长260%。
以恒瑞医药为例，据钛媒体APP统计，恒瑞医药2023年出海BD授权多达5例，从创新药EZH2抑制剂SHR2554的出海，到抗癌创新药HRS-1167与SHR-A1904独家许可给德国医药巨头默克等，去年公司BD交易额超过40亿美元。而2024年年初至今，恒瑞医药BD交易额已超过去年全年。
随着出海案例的不断增多，创新药出海的形式也在不断演变。
在出海过程中，相较于“造船出海”的高风险、高投入等，“乘船出海”成为诸多创新药企的选择；但对于不少创新药企而言，将自身核心管线卖给MNC（跨国药企）进而获得资金，也是诸多药企的无奈之举。
一位行业人士就对钛媒体APP坦言：“要不是有资金压力，或许谁都不愿意‘卖身’，‘乘船出海’不会是主流的融资方式。”
此外，不少药企在“乘船出海”中，由于对技术性条款等把握不当，缺乏药物临床价值的判断能力等，导致部分高价值的创新药管线被“贱卖”。
恒瑞医药此前在授权SHR-1905注射液项目给Aiolos Bio（ 前身One Bio）时，便有过“被贱卖”“为他人做了嫁衣”等市场声音。
据悉，恒瑞医药此前在授权SHR-1905注射液项目给Aiolos Bio时，首付款和近期里程碑付款仅2500万美元，基于实际年净销售额情况等，One Bio将向恒瑞支付累计不超过10.25亿美元的研发及销售里程碑款。
Aiolos Bio拿到恒瑞医药SHR-1905注射液项目的授权后，便一路潮起。2023年10月，在Aiolos Bio获得授权两月后，便宣布完成了高达2.45亿美元A轮融资；凭借着SHR-1905注射液项目，2024年1月份，Aiolos Bio又获得GSK的收购，预付款高达10亿美元，里程碑付款高达4亿美元。
如今，在“吃过亏”并积累了足够的出海经验后，恒瑞医药也开始探索新的出海形式“联合出海”，这意味着中国创新药企在出海这条路上的话语权更上层楼。可以预判的是，未来“联合出海”的案例也将持续增多。
（本文首发于钛媒体APP，作者 | 张海霞）