- Pfizer和BioNTech针对BA.1变异的mRNA疫苗披露Phase 2/3数据
- GSK和Sanofi的疫苗1.3万人试验显示对Omicron有效
- BioNTech在ASCO披露一项针对胰腺导管腺癌的I期数据，推动mRNA疫苗在肿瘤治疗领域发展
01 复必泰还能批吗？？
6月25日，Pfizer与BioNTech宣布，合作开发的两款新mRNA疫苗能显著提高针对奥密克戎的保护效力。
这项2/3期临床，入组1234名56岁及以上受试者。
试验中的mRNA疫苗有两款，一款是单价疫苗，另一款是2价疫苗。
与公司目前的新冠疫苗相比，作为加强接种的两款新疫苗诱发的免疫反应显著增加了对奥密克戎BA.1变异株的中和作用。
接种1个月后，注射一剂单价疫苗（30μg和60μg）作为加强免疫能够使中和抗体几何平均滴度(GMT)相比加强前分别提高13.5和19.6倍。
注射一剂2价奥密克戎疫苗（30μg和60μg）可使GMT分别提高9.1和10.9倍。
从中和抗体平均滴度来看，新一代mRNA疫苗，尤其是单价疫苗，比老款确实强了不少。
这里的老款mRNA疫苗，也就是$复星医药(SH600196)$ 手里的老款复必泰，不知道还能饭否。。。
另外，欧美地区最近流行起来的变种已经是BA.4和BA.5，据说毒性增大，可以威胁到肺部。
这次Pfizer和BioNTech还表示，公司对这两款试验的mRNA疫苗对BA.4和BA.5新变种进行了实验室测试，目前实验室数据来看也有效，但效果弱于对BA.1的免疫保护效果，中和后的血清BA.4/5的滴度比BA.1低大约3倍。
02 GSK和Sanofi的疫苗
另外两家疫苗领域的巨头，GSK和Sanofi也宣布了D614和β(B.1.351)佐剂双价蛋白疫苗III期临床试验二阶段的数据。
这项III期临床试验二阶段入组了超过1.3万名18岁及以上的受试者。
在总体人群中，这款佐剂双价疫苗用于初级免疫，预防COVID-19的效力为64.7%（95%CI:46.6，77.2]）。
预防奥密克戎的效力为72%（95%CI:45.8，86.6]）。
此外，在先前感染过COVID-19的人群中，这款佐剂双价疫苗预防感染的效力为75.1%（95%CI:56.3，86.6]），预防奥密克戎的效力为93.2%（95%CI:73.2，99.2）。
根据两家公司的材料，Sanofi提供重组抗原，GSK提供大流行佐剂。这款基于蛋白质的二价佐剂候选疫苗计划用于加强针接种，旨在专门针对β变体，但同时也能够预防多种变体，包括奥密克戎BA.1和BA.2。
这是疫苗圈老式权贵用重组蛋白平台技术，向mRNA新贵发出的一个挑战。。。
03 mRNA技术在肿瘤领域的突破
mRNA技术在肿瘤领域的应用，是一种专注于个体化新抗原特异性免疫疗法（iNeST）。
这项技术针对患者肿瘤独特的肿瘤抗原，进行个体化免疫治疗。
首先用基因组测序识别患者的基因突变，利用专有算法选择患者多达 20 种特异性新抗原。
再通过mRNA 药物递送到患者体内，利用编译编码使得免疫系统产生新抗原，使得患者的免疫细胞识别和攻击恶性肿瘤细胞。
讲真，mRNA技术的初心使命有一大部分是在肿瘤和HIV领域。要不是突发的新冠，这项技术估计还处于创业初期的烧钱状态，而不是目前挣得盆满钵满的状态。
就感觉像是挖矿的，突然发现伴生矿一下比主矿还值钱了。。。
贴一下2018年的Nature Review总结的那个时候mRNA新贵们专注的疾病领域。
回过头再来看一下这些公司们，目前在肿瘤领域最快的还是BioNTech。
在刚结束的ASCO，BioNTech披露了一项和罗氏的基因泰克共同开发的mRNA药物，针对胰腺导管腺癌（PDAC）的临床I期数据。
胰腺导管腺癌（PDAC）来源于胰腺导管上皮的恶性肿瘤，PDAC 约占所有胰腺癌病例的 90%，也是我们通常所指的胰腺癌。
胰腺癌常常被称作“癌中之王”，因为其起病隐匿，恶性程度高，手术切除率低并且术后复发转移率高，总体五年生存率不足10%。
只有15-20%的胰腺癌患者适合手术。FDA批准的唯一一项针对PDAC靶向疗法是EGFR抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨，相比吉西他滨单药仅能延长生存期12天。
这项I期临床试验共招募了 19 名患者。这些患者之前接受过手术并接受了罗氏的 Tecentriq单克隆抗体治疗。16 名患者接受了研究药物 BNT122。其中接受治疗的患者有一半有明显的免疫反应，并获益了更长的无复发生存期 (RFS)。
安全性方面，只有1名患者出现了3级不良事件，其他患者均表现了良好的耐受性。
这些数据对 PDAC 治疗领域来说是令人鼓舞的，因为只有约 5% 的 PDAC 患者对当前的治疗方案有反应，使其成为未满足医疗需求最高的恶性肿瘤之一。
BioNTech和罗氏正在评估 BNT122在黑色素瘤中的疗效，预计2022年下半年会有II 期临床试验结果。同时，BNT122还在进行针对结肠癌的II期临床试验。
BioNTech正在开发 14 种 mRNA 技术的产品来治疗多种肿瘤。虽然股价从最高点已经下来不少，但这丰富的产品管线，着实让人羡慕。
不知道国内的mRNA技术公司，什么时候能真正扛起独立创新的大旗。。。