继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻：
一. 国内药闻
1.琅铧医药「替洛利生片」新适应症获批上市: 琅铧医药引进的盐酸替洛利生片（Pitolisant）获批新适应症，用于治疗发作性睡病青少年和6岁以上儿童患者的日间过度嗜睡（EDS）或猝倒。
替洛利生由Bioprojet研发，是一款first-in-class选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放来发挥作用，于2019年8月获FDA批准上市，是第一个也是唯一一个不受美国缉毒局管制的发作性睡病药物。
2020年10月，琅铧医药与Bioprojet就替洛利生达成战略合作和独家授权协议，获得中国的独家开发、注册、商业化和生产权益。2023年6月，替洛利生首次在中国获批上市，用于发作性睡病成人患者的日间过度嗜睡或猝倒。
2.华润三九「头孢比罗酯」拟纳入优先审评：华润三九的头孢比罗酯钠拟纳入优先审评，用于治疗医院获得性肺炎（HAP），但呼吸机相关性肺炎（VAP）除外，以及社区获得性肺炎（CAP）。
原研头孢比罗酯（ceftobiprole）为Basilea公司开发的第五代头孢抗生素，其活性形式头孢比罗可快速杀灭多种革兰氏阳性细菌（如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林菌株）和革兰氏阴性菌。该产品已于2010年和2020年分别在欧洲和中国获批上市，用于治疗不包括VAP的HAP以及CAP。
2017年9月，华润三九与Basilea公司达成技术授权协议，获得头孢比罗酯在中国的开发、生产和商业化权益。
3.博安生物「度拉糖肽」生物类似药申报上市：博安生物度拉糖肽注射液（BA5101）上市申请已获受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是国产首款申报上市的度拉糖肽生物类似药。
度拉糖肽是一种长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，每周给药一次。与其他类型的降糖药相比，度拉糖肽可改善胰岛β细胞的功能，稳定、有效地降低血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。此外，该产品不易引起低血糖，并能降低体重、血脂和远期心血管疾病风险，对肾脏也有保护作用。多项临床研究亦表明，度拉糖肽每周一次的给药方式可减少患者服药时的不便，依从性更高。度拉糖肽原研产品Trulicity（度易达）由礼来开发，已经在中国获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
4.康方PD-1/VEGF双抗一线治疗NSCLC III期研究成功：康方生物宣布，全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。
数据表明，在意向治疗人群(ITT)中，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。依沃西成为全球首个且唯一在III期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。
5.恒瑞医药抗IL-4Rα单抗进入III期阶段：恒瑞医药自主研发的抗IL-4Rα单抗SHR-1819启动III期临床试验，成为了第8款进入III期阶段的国产抗IL-4Rα单抗。
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，拟纳入650例中重度特应性皮炎成人患者，旨在评估SHR-1819对比安慰剂在这类患者中的有效性和安全性。研究的主要终点为第16周时达到湿疹面积及严重指数评分较基线降低≥75%（EASI 75）的受试者比例以及研究者整体评估评分为0分或1分（IGA 0/1）且较基线下降≥2分的受试者比例。
6.阿斯利康在中国启动「齐泊腾坦/达格列净」治疗慢性肾病III期研究：阿斯利康在中国登记了齐泊腾坦/达格列净复方治疗慢性肾脏病伴高蛋白尿的III期、随机、多中心、双盲研究。
齐泊腾坦是一种高选择性的内皮素A（ETA）受体拮抗剂，可以改善肾血流量、减少白蛋白尿和缓解血管僵硬。不过，有研究表明，ETA受体拮抗剂可能会导致高体液潴留率。达格列净是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，可以延缓有进展风险的CKD患者的病情恶化。此外，达格列净有助于将液体排出血管外腔，也可以进一步降低液体潴留的风险。
7.泽璟制药「吉卡昔替尼片」获批开展白癜风II/III期临床试验: 泽璟制药宣布盐酸吉卡昔替尼片用于治疗12岁及以上青少年和成人非节段型白癜风患者的II/III期临床试验获得批准。
盐酸吉卡昔替尼是泽璟制药自主研发的一种新型JAK和激活素受体1（ACVR1）双抑制剂类药物，其对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。吉卡昔替尼的作用机制为阻断JAK-STAT信号传导通路，直接或间接阻断多种相关细胞因子信号转导，抑制免疫过度或异常。另外，吉卡昔替尼还可以通过抑制ACVR1活性，降低铁调素转录，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。
盐酸吉卡昔替尼片目前正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。2022年10月，泽璟制药提交的吉卡昔替尼片治疗中、高危骨髓纤维化适应症 的NDA申请获得国家药监局受理，目前正在审评过程中；同时，吉卡昔替尼片 用于芦可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期临床试验和用于芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化患者的安全性和有效性的IIB期临床试验均已经完成。 此外，泽璟制药正在开展吉卡昔替尼片用于重症斑秃（III期）、中重度特应性皮炎（III期）、强直性嵴柱炎（III期）、特发性肺纤维化（II期）、中重度斑块状银屑病（II期）等自身免疫性疾病的临床试验。
8.荣昌生物维迪西妥单抗再获CDE突破性疗法认定：荣昌生物宣布，维迪西妥单抗被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式纳入突破性治疗药物品种，针对适应症为：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗围手术期治疗存在HER2表达且计划进行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。
本次突破性治疗药物的认定是基于一项维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗围手术期治疗HER2表达的MIBC患者的多中心Ⅱ期临床研究（RC48-C017）。截至2024年2月，共入组44例受试者，其中29例接受根治性手术，病理完全缓解率达到62.1%，且安全性良好。这项研究结果成功入选了2024 ASCO大会，会议期间将以壁报形式进一步更新数据。
二. 国际药闻
1.礼来RET抑制剂「塞普替尼」新适应症获FDA加速批准：礼来的RET抑制剂Selpercatinib（塞普替尼，美国商品名：Retevmo）获得加速批准用于治疗携带RET基因改变的转移性甲状腺癌（包括甲状腺髓样癌）的2岁及以上儿科患者和接受系统治疗期间或之后疾病进展或无令人满意的替代治疗选择的2岁及以上儿科实体瘤患者。这是FDA批准的首个用于12岁以下携带RET基因改变的儿科患者的靶向治疗药物。
塞普替尼是一种强效、高选择性、口服RET酪氨酸激酶抑制剂，于2020年5月首次获FDA批准上市，成为全球首个上市的高选择性RET抑制剂。
2.BMS CAR-T疗法Breyanzi获FDA批准新适应症：BMS宣布FDA已经批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，这些患者既往接受过至少两种全身治疗，包括一种BTK抑制剂。
Breyanzi是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，2021年2月首次在美国获批上市，用于治疗接受过两种或多种系统治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括未另有说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级FL。
本次MCL新适应症的获批标志着Breyanzi已经被批准用于第4种非霍奇金淋巴瘤亚型，也是目前治疗最广泛B细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞疗法。
3.赛诺菲/再生元「度普利尤单抗」COPD适应症在欧获推荐批准：赛诺菲和再生元共同宣布度普利尤单抗（dupilumab，商品名：Dupixent）作为慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗的补充生物制品许可申请（sBLA）获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐批准。
4.罗氏PI3Kα抑制剂在美申报上市并获优先审评：罗氏宣布其PI3Kα抑制剂Inavolisib（GDC-0077）的新药申请（NDA）已被FDA受理并获优先审评资格，用于联合哌柏西利和氟维司群治疗既往接受内分泌疗法辅助治疗后或完成辅助内分泌治疗后12个月内复发的PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，PDUFA日期定为2024年11月27日。上个月，该适应症也获得了国家药监局的优先审评资格。
Inavolisib是一款口服、高选择性PI3Kα抑制剂，对PI3Kα的选择性和效力均高于其它亚型（PI3Kβ/δ/γ)），并且能够特异性触发突变PI3Kα蛋白的降解。凭借这种独特的双重作用机制，Inavolisib可能为HR+/HER2-的PI3Kα突变型晚期乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制效果，并可能改善其预后。
5.百奥泰将「戈利木单抗」生物类似药欧洲市场权益授权给STADA：百奥泰生物宣布已与STADA Arzneimittel AG（以下简称“STADA”）就BAT2506（一款参照欣普尼戈利木单抗开发的生物类似药）签署授权许可及商业化协议，STADA将拥有BAT2506在欧盟、英国、瑞士以及其他部分欧洲国家市场的独占的商业化权益。
根据协议条款，百奥泰将负责BAT2506的研发、生产以及商业化供应，STADA将负责BAT2506在欧盟、英国、瑞士以及其他部分欧洲国家市场的商业化。在达到相应的里程碑事件后，百奥泰可获得首付款加上里程碑款总金额最高至1.575亿美元，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。BAT2506是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA生物类似药相关指导原则开发的戈利木单抗生物类似药。
戈利木单抗是靶向TNF-α的抗体，能够以高亲和力特异性地结合可溶性及跨膜的人TNF-α，阻断TNF-α与其受体TNFR结合，从而抑制TNF-α的活性。目前BAT2506已完成全球III期临床研究。
6.基石药业与Ewopharma就「舒格利单抗」在中欧/东欧等地区达成合作：基石药业宣布与欧洲医药公司Ewopharma 达成商业化战略合作，将舒格利单抗在中东欧地区的商业化权利授予 Ewopharma。根据许可及商业化协议，Ewopharma 将获得舒格利单抗在瑞士以及18个中东欧国家（CEE）的商业化权利。
根据许可及商业化协议条款，基石药业将最高获得5130万美元的首付款，以及后续注册和销售里程碑付款。
舒格利单抗是一款由基石药业研发的抗PD-L1单克隆抗体，其进入注册临床阶段的五项适应症已全部在中国获批，包括III期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）、结外NK/T细胞淋巴瘤、食管鳞癌以及胃癌。欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）均已受理舒格利单抗联合化疗用于一线治疗转移性NSCLC的上市许可申请。目前，两项申请正在审评过程中。