继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻：
一.国内药闻
1.礼来GIPR/GLP-1R双激动剂tirzepatide在华获批上市：礼来的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide，Mounjaro）获批上市，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
Tirzepatide是一款每周注射一次的GIPR和GLP-1R激动剂。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。针对2型糖尿病，礼来启动了包含10项临床试验的大型SURPASS项目，其中包括Mounjaro（5mg 10mg和15mg）与司美格鲁肽1 mg、甘精胰岛素和德谷胰岛素的头对头研究。
2023年11月，Tirzepatide获FDA批准用于慢性体重管理，适用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人患者，且这类患者伴有与体重相关合并症，如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病，商品名为Zepbound。目前，Tirzepatide减重适应症上市申请也获药监局受理，正在审评中。
2.信立泰降压药「阿利沙坦酯氨氯地平片」获批上市：信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片（SAL0107）的上市申请已获批准，适用于阿利沙坦酯或氨氯地平单药治疗后血压控制不佳的原发性高血压患者。
SAL0107是一款ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）/CCB类（钙通道阻滞剂）复方制剂。 信立泰的SAL0107属于国内进展较快的ARB/CCB类降压药。就复方制剂，该公司还布局了ARB+NCC（利尿剂）组合，即阿利沙坦酯吲哚帕胺片（SAL0108）；另一款是S086（阿利沙坦酯+沙库巴曲），这是一种血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂，同靶点只有诺华的Entresto。
3.倍而达药业三代EGFR抑制剂「瑞齐替尼」获批上市：倍而达药业自研的第三代EGFR抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊（商品名：瑞必达）获批上市，用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
瑞齐替尼（BPI-7711）是一款由倍而达药业自主研发的不可逆、高选择性第三代小分子EGFR-TKI，对EGFR敏感单突变及EGFR T790M阳性耐药突变具有显著的抑制活性。2017年2月，瑞齐替尼首次获批临床。2021年3月，石药集团与倍而达药业达成协议，获得瑞齐替尼在中国（包括香港和澳门，但不包括台湾）的商业化权益。
4.赛诺菲CD38单抗在华申报新适应症：赛诺菲CD38单抗艾沙妥昔单抗新适应症上市申请获CDE受理，其注册分类为2.2，意味着该项适应症境内外均未获批。该项适应症为一线治疗不符合移植条件的多发性骨髓瘤（MM）患者。
艾沙妥昔单抗靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特异性表位，可触发多种不同的作用机制，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和机体免疫反应调节。CD38在多发性骨髓瘤细胞上呈高水平表达，是多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。2020年3月，艾沙妥昔单抗首次获FDA批准上市，联合泊马度胺和地塞米松治疗既往至少接受过2线以上疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的复发性难治性多发性骨髓瘤成人患者。 2021年3月，艾沙妥昔单抗获FDA批准扩展新适应症，联合卡非佐米和地塞米松用于既往接受过1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
5.复星医药MEK1/2抑制剂「复迈替尼」申报上市：复星医药自主研发的复迈替尼片（FCN-159）上市申请获国家药监局受理，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤；此前该适应症已被纳入优先审评程序。
复迈替尼是复星医药自主研发的创新型小分子MEK1/2选择性抑制剂，拟主要用于晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、树突状细胞和组织细胞肿瘤、低级别脑胶质瘤等的治疗。目前该新药用于治疗成人I型神经纤维瘤适应症处于III期临床试验阶段；用于儿童I型神经纤维瘤、低级别脑胶质瘤、动静脉畸形、儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的适应症分别处于II期临床试验阶段；其中，用于治疗组织细胞肿瘤、成人I型神经纤维瘤两项适应症已分别被CDE纳入突破性药物治疗程序。
6.恒瑞启动HER2ADC对比PD1联合化疗III期研究：恒瑞医药登记了一项随机对照、开放性、多中心III期研究，旨在评估SHR-A1811对比卡瑞利珠单抗联合含铂双药化疗一线治疗HER2突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的一款HER2 ADC，其可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。
目前，SHR-A1811正在开展多项I~III期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。本次启动的研究拟在国内纳入300例患者，主要终点是基于盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、基于研究者评估的PFS以及安全性指标（AE及SAE的发生率及严重程度；实验室检查、生命体征、心电图等）。
7.正大天晴PD-L1组合一线治疗肾细胞癌III期研究结果积极：正大天晴宣布其PD-L1单抗贝莫苏拜单抗联合TKI抑制剂安罗替尼用于晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗的III期临床的主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）达到方案预设的优效界值，且次要终点总生存期（OS）显示获益趋势。该公司将于近期递交该适应症的上市申请。
贝莫苏拜单抗是正大天晴自主研发的一款全新序列的创新人源化抗PD-L1单克隆抗体。已于2024年5月在中国获批上市，用于联合盐酸安罗替尼胶囊和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。 盐酸安罗替尼胶囊是正大天晴自主研发的一款口服新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2018年5月，盐酸安罗替尼胶囊获国家药品监督管理局批准上市。截至目前，盐酸安罗替尼胶囊已在国内获批6项适应症：三线非小细胞肺癌、三线小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌和一线小细胞肺癌。
二.国际药闻
1.诺和诺德全球首个胰岛素周制剂在欧盟获批上市：诺和诺德宣布，欧盟委员会（EC）已给予Awiqli（基础胰岛素周制剂依柯胰岛素insulin icodec）上市授权，用于治疗成人糖尿病患者。
50%的需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者会延迟超过2年才起始胰岛素。注射负担是影响2型糖尿病患者胰岛素治疗依从性和医生起始胰岛素治疗的主要障碍之一。Icodec是一种长效基础胰岛素类似物，该分子降低了对胰岛素受体的亲和力，同时引入脂肪酰基修饰，从而获得了长达196小时的半衰期。注射进入人体后，Icodec能够紧密但可逆地结合白蛋白，整个一周持续、稳定地降低血糖。
这款新药也是诺和诺德首次同步在中国、欧盟与美国完成临床试验，同步递交新药上市申请的创新成果。
2.山德士两款地舒单抗生物类似药在欧盟获批：山德士宣布，欧盟委员会（EC）已批准该公司地舒单抗生物类似药Wyost和Jubbonti上市，这两款药物分别是安进的Xgeva和Prolia在欧洲的首个也是目前唯一获批的生物类似药版本。
Wyost被批准用于癌症相关骨病的治疗，Jubbonti被批准用于治疗骨质疏松症。山德士预计从2025年11月开始销售这两款药物。 山德士在生物类似药领域具有全球领先的优势，其管线中共有24款生物类似药，可以说是目前生物类似药领域当之无愧的王者。
3.复宏汉霖「地舒单抗」生物类似药在欧盟申报上市：复宏汉霖宣布其自主研发的地舒单抗生物类似药HLX14的两项上市许可申请（MAAs）获欧洲药品管理局（EMA）受理。
本次两项上市许可申请涉及的适应症为安进的地舒单抗原研产品Prolia与Xgeva于欧盟已获批上市的所有适应症，包括：(1)骨折高风险的绝经后妇女及男性的骨质疏鬆症治疗、(2)骨折高风险的前列腺癌男性与激素消融相关的骨质流失治疗、(3)骨折高风险的成年患者中与长期全身糖皮质激素治疗相关骨质流失的治疗、(4)预防成人晚期骨恶性肿瘤的骨相关事件，及(5)不可手术切除或手术切除后可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者的治疗，包括成人和骨骼发育成熟的青少年患者。
2022年6月，复宏汉霖与Organon签订协议，向其授出一项独家许可，授予其在除大中华区以外全球范围内商业化HLX14权益。2024年1月，HLX14成功完成在中国男性健康受试者中开展的I期临床研究；2024年4月，HLX14用于治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症的国际多中心III期临床研究达到了主要研究终点。
4.FDA批准2款阿柏西普生物类似药上市：FDA批准Biocon的Yesafili（aflibercept-vf）和Samsung Bioepis/渤健的Opuviz（aflibercept-yszy）作为阿柏西普（Eylea）的可互换生物类似药，这也是首次获FDA批准的阿柏西普生物类似药。Yesafili和Opuviz均以2mg注射液的形式进行玻璃体内给药（眼内注射）。
阿柏西普原研由再生元和拜耳共同开发，可同时阻断VEGF-A、VEGF-B以及PIGF，作用靶点更广，可更有效地结合VEGF二聚体。2011年11月，阿柏西普原研产品首次获FDA批准上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），之后又陆续扩展了视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿和糖尿病视网膜病变等适应症，该原研产品化合物专利2023年到期。
2023年8月，拜耳与再生元又在美国市场联合推出了阿柏西普8mg，治疗间隔从每2个月一次延长到每4个月一次。
5.罗氏PI3K抑制剂获FDA突破性疗法认定：罗氏宣布美国FDA授予其在研口服疗法inavolisib突破性疗法认定，通过与palbociclib（哌柏西利）和fulvestrant（氟维司群）联合使用，用于治疗PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、在完成辅助内分泌治疗后或12个月内复发的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。
在中国，inavolisib已被CDE纳入优先审评程序。
6.拜耳firstinclass产品两项III期研究数据公布，拟申报上市：拜耳公布了Elinzanetant治疗中重度血管舒缩症状（VMS，旧称为潮热）的两项III期研究（OASIS 1和OASIS 2）数据。基于此积极数据，拜耳计划向监管机构提交Elinzanetant的上市申请。 Elinzanetant是KaNDy Therapeutics开发的一款速激肽受体1/3（NK1/3）拮抗剂。2020年8月，拜耳以8.75亿美元的总交易额收购了该公司，获得了Elinzanetant的所有权益。
拜耳就Elinzanetant开展了一系列OASIS研究，其中OASIS 3研究已于今年1月达到主要终点，OASIS 4研究尚在进行中。OASIS 4研究评估的适应症与前3项研究不同，为HR阳性乳腺癌妇女患者因辅助内分泌治疗产生的VMS。