为您梳理过去一周国际国内Top药闻：
一.国际药闻
1.默沙东13.5亿美元收购Imago：默沙东宣布将通过子公司以每股36美元的价格现金收购Imago BioSciences，总交易额约为13.5亿美元，预计将于2023年第一季度完成。
Imago是一家专注血液和骨髓肿瘤研究的创新药公司，总部位于美国加州旧金山湾区，于2021年7月在纳斯达克上市。该公司核心产品bomedemstat（IMG-7289）是一款在研口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂，目前正在开展多项II期临床试验，潜在适应证包括治疗原发性血小板增多症（ET）、骨髓纤维化（MF）和真性红细胞增多症（PV）等。
赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）在骨髓细胞的生成过程起着核心作用，对于调节造血干细胞的增殖，巨核细胞和粒细胞的分化等至关重要。当患者出现骨髓增生性肿瘤时，骨髓会产生过多的红细胞、血小板或白细胞。额外细胞的积聚可能导致出血问题、贫血、感染、凝血以及其他症状。
2.盐野义新冠口服药获紧急批准：日本批准盐野义制药公司研发的名为XOCOVA的片剂用于12岁以上的新冠感染者，每天一次，服用5天。
盐野义小分子Xocova是一种口服抗病毒剂，其有效成分是富马酸恩赛特韦，是第一个在轻度至中度新冠感染患者中显示出对五种典型奥密克戎相关症状（主要终点）的临床症状疗效和抗病毒疗效（关键次要终点）的抗病毒药物。
3.CSL Behring全球首款B型血友病基因疗法获FDA批准：FDA宣布批准CSL Behring公司的基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）上市。这是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。
Hemgenix是一种一次性基因治疗产品，通过静脉输注单剂量给药。Hemgenix由携带凝血因子IX基因的病毒载体组成。该基因在肝脏中表达以产生因子IX蛋白，增加因子IX的血液水平，从而限制出血发作。Hemgenix使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。
血友病 B 是一种遗传性出血性疾病，由凝血因子IX水平缺失或不足引起。凝血因子IX是产生血栓以止血所需的蛋白质。血友病B的症状可能包括在受伤、手术或牙科手术后长时间或大量出血;严重时，出血发作可能在没有明确原因的情况下自发发生。长时间的出血发作会导致严重的并发症，例如关节、肌肉或内脏（包括大脑）出血。大多数患有血友病B并出现症状的人是男性。
4.Provention Bio改变1型糖尿病进程疗法获批：Provention Bio的CD3单克隆抗体Teplizumab已获FDA批准上市，用于延缓或预防成人及8岁以上人群的临床1型糖尿病，成为了全球首款改变1型糖尿病疾病进程的疗法。
Teplizumab是一款靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。Teplizumab的Fc段经氨基酸修饰后，构成了Fc受体非结合（FNB）区域，减少与补体和Fc受体的结合并降低了相关毒性反应。
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素缺乏，机体无法维持正常的血糖水平。近一个世纪以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的唯一治疗方法。
5.艾伯维CD3/CD20双抗获FDA优先审评：艾伯维和Genmab共同宣布，其CD3/CD20双抗epcoritamab（DuoBody-CD3xCD20）的生物制剂许可申请（BLA）已获FDA优先审评，用于治疗接受二线或多线系统治疗后复发的或难治性大B细胞淋巴瘤患者。
epcoritamab是由Genmab利用其专有的DuoBody技术开发的一款IgG1双特异性抗体，可同时靶向T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞杀伤CD20+细胞。2020年6月，AbbVie与Genmab达成协议以共同开发和商业化包括该产品在内的3款双抗。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，全球每年大约有15万例LBCL确诊病例。LBCL包括DLBCL，是全球最常见的一种NHL，约占所有NHL病例的30%。
6.武田四价登革热疫苗在美申报上市：美国FDA已接受武田制药在研登革热候选疫苗TAK-003的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。在美国，TAK-003正在被评估对4~60岁人群中由任何登革热病毒血清型引起的登革热的预防作用。值得注意的是，今年8月这款疫苗已在印尼获得全球首批，用于6~45岁人群以避免任何血清型的登革热感染。
登革热是一种主要由埃及伊蚊为媒介、由登革热病毒引起的传染病，其在全球传播迅速，在2019年被世界卫生组织（WHO）认定为全球10大健康威胁之一。登革热病毒有四种血清型，每种血清型皆可引起发烧等登革热症状。自一种登革热病毒血清型感染中恢复只能提供对该血清型病毒的终生保护，而在之后感染其他血清型的病毒时则会有较高风险产生较为严重的症状。
TAK-003是一种四价登革热疫苗，是基于2型病毒设计的减毒活疫苗。在1期和2期临床试验中，接种疫苗的青少年对4种登革热病毒都产生免疫应答，并且安全性和耐受性良好。TAK-003在美国的BLA得到了关键临床3期TIDES试验的支持。这是一项为期四年半的随机、双盲、含安慰剂对照组的关键性试验，旨在验证TAK-003在已接触和未接触过登革热的4~16岁儿童中的预防作用。试验结果显示，TAK-003在接种后12个月时能够以80.2%的有效性预防登革热的发生，达到了试验主要终点。此外，TAK-003在接种后18个月时预防了90.4%的住院，达到了次要终点。在接种疫苗后54个月的随访期中，TAK-003预防因登革热住院的效力为84%，预防出现症状的登革热的效力为61%。研究综合分析的安全性结果显示，TAK-003组的严重不良事件（SAE）发生率为6.21%，安慰剂组为7.56%。
7.Northwest Bio胶质瘤细胞疗法三期临床成功：Northwest Biotherapeutics宣布，其树突细胞疗法DCVax-L治疗新诊断或复发性胶质母细胞瘤（nGBM/rGBM）患者的三期研究达到主要终点，即显著延长患者的中位生存期及生存曲线的“长尾”。
DCVax-L是一种完全个性化的免疫疗法，由患者自身的免疫细胞（树突细胞）和来自患者自身肿瘤样本的抗原（生物标志物）制备而成。
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和最致命的原发性脑癌，复发率近100%。GBM患者通常在初次手术后6-8个月内复发，中位总生存期为15-17个月，5年生存率低于5%。近20年来，nGBM的标准治疗（SOC）一直是手术+放疗+替莫唑胺，而rGBM尚无SOC。
二.国内药闻
1.恒瑞造影剂钆布醇获批美国上市：恒瑞医药钆布醇注射液（1.20944g/2mL，4.5354g/7.5mL，6.0472g/10mL，9.0708g/15mL四种规格）的简略新药申请（ANDA，即美国仿制药申请）已获得批准，可以生产并在美国市场销售。
钆布醇注射液是一种用于磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂，是临床应用最广泛的第二代钆造影剂，适用于成人及全年龄段儿童（包括足月新生儿）的磁共振成像（MRI）。因其高浓度、高弛豫率的优势，在中枢神经系统原发性及转移性肿瘤、多发性硬化等 MRI 检测方面，可以明显提升病灶细节的显示，提高诊断水平。
2.红日肺癌一类新药获批上市：红日药业参股子公司天津红日健达康医药科技有限公司的一类新药甲苯磺酰胺注射液获批上市，用于 严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌的治疗。
甲苯磺酰胺注射液由钟南山院士挂帅研发，通过肿瘤内局部注射可以抑制肿瘤生长、缩小肿瘤并减少转移，快速缓解肿瘤的局部症状，具有适用范围广、易于操作、安全的特点。甲苯磺酰胺注射液的作用机理是进入肿瘤细胞后通过促进溶酶体破裂、提高胞浆内过氧化氢活性及抑制线粒体ATP合成酶的活性，促进肿瘤细胞凝固性坏死，对正常细胞的损伤相对较少。
3.诺华长效降脂siRNA疗法在中国申报上市：全球首个降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的siRNA药物——诺华的Inclisiran注射液在国内申报上市并获得受理。
Inclisiran是诺华以 97 亿美元收购 TMC 获得的一款靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法。Inclisiran可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而阻止PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，使得血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，实现降低LDL-C水平、降低血脂的效果。此外，Inclisiran在首次及第3个月初始治疗后，每年只需注射两次的给药方案有望解决患者长期依从性困境。
2020年12月，Inclisiran在欧洲获批上市，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常；2021年12月该疗法在美国获批，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。今年11月7日，诺华公布了为期4年的II期开放标签ORION-3扩展试验结果，该试验表明受试者LDL-C水平在4年的研究期间持续降低。
4.以岭药业两款口服药启动新冠康复IV临床：以岭药业对连花清瘟胶囊和连花清咳片用于新冠康复治疗启动4期临床研究，这两项试验均为随机、开放标签、对照试验，旨在研究这两种药物在新冠病毒感染者长期康复中的疗效和安全性。
针对连花清瘟的试验（NCT05625035）计划入组4000名患者，针对连花清咳的试验（NCT05625022）计划入组2000名患者。实验组患者接受每日3次，每次4粒连花清瘟胶囊/4片连花清咳片治疗。两项试验的主要终点均为患者出院后6个月内，复发性冠状病毒感染或任何新的感染事件。
连花清瘟胶囊主治清瘟解毒，宣肺泄热。非典疫情中，连花清瘟进入抗SARS新药快速审批绿色通道，于2004年5月获批上市。此后，该药在先后被列入针对甲流、乙流、禽流感、流感等疾病的诊疗方案、防治方案。2020年4月，连花清瘟胶囊在原有适应证基础上，增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型”新适应证；“用法用量”项则增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型疗程7~10天”。该药还连续入选多版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》。
5.荣昌泰它西普获批美国三期临床：美国FDA已同意泰它西普在美国开展治疗IgA肾病适应症的三期临床试验。
泰它西普IgA肾病适应症Ⅲ期临床试验，是基于其在中国的Ⅱ期临床研究。试验结果显示，用药24周后，泰它西普240mg组受试者尿蛋白水平与基线相比显著降低，24小时尿蛋白平均水平较基线下降了49%，相对于安慰剂组有统计学意义（p<0.05）。研究表明，泰它西普减少了高风险IgA肾病患者的蛋白尿，能够有效降低IgA肾病的进展风险，且安全性良好。
泰它西普是一款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药，它可以通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的多种免疫性疾病。2021年3月，泰它西普首个适应症获得中国国家药监局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），该药由此成为治疗SLE的全球首款双靶标生物新药。
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素缺乏，机体无法维持正常的血糖水平。近一个世纪以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的唯一治疗方法。
6.泰诺麦博破伤风抗体启动三期临床：其自主研发的重组抗破伤风毒素（TT）天然全人源单克隆抗体TNM002注射液，正式在中国开始3期临床试验。今年3月，这款在研新药已在中国被纳入突破性治疗品种。此外，该产品还获得了美国FDA授予的快速通道资格。
TNM002是泰诺麦博利用HitmAb技术平台开发的重组抗破伤风毒素全人源单克隆抗体，具有较高的中和破伤风毒素的能力。已有的临床数据结果显示，该产品安全性和耐受性良好，给药后能达到较高的破伤风抗体保护水平。TNM002注射液通过肌肉注射给药，用于破伤风的预防治疗，无需额外皮试。
破伤风是由破伤风梭状芽孢杆菌通过皮肤或粘膜破口侵入人体后，在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，侵袭神经系统的运动神经元而引起的以全身骨骼肌强直性收缩和阵发性痉挛为特征的急性感染性、中毒性疾病。目前，临床上用来预防和治疗破伤风的被动免疫制剂包括“马破”（马破伤风免疫球蛋白）和“人破”。其中，“马破”是来源于马的血液制品，过敏反应率高达5%~30%，主要临床表现为过敏性休克和血清病，并且临床使用前需要先进行“皮试”。而“人破”虽然过敏反应发生率低，但存在传播艾滋病和乙肝等已知或者未知传染病的风险，同时血浆供应短缺等因素限制了“人破”的生产和临床应用。
7.前沿生物吸入型新冠药获批二/三期临床：前沿生物抗新冠病毒药物雾化吸入用FB2001，拟用于治疗轻型、普通型新型冠状病毒（SARSCoV-2）感染患者的Ⅱ/Ⅲ临床试验方案获批。
FB2001（通用名：Bofutrelvir）为前沿生物与中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所共同开发的抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂，前沿生物拥有FB2001在全球范围内的临床开发、生产及商业化权利。