西妥昔单抗联合布加替尼方案治疗奥希替尼耐药T790M突变可行!大幅延长肺癌患者生存期

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  通用名:布加替尼(Brigatinib)

  靶点:ALK、EGFR

  获批适应症:克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC

  布加替尼联合爱必妥解决奥希替尼耐药——T790M突变

  T790M突变一直是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。一项研究显示:西妥昔单抗联合布加替尼治疗T790M突变患者,有效率可达60%,相比传统化疗可明显提高疗效,显著延缓下一次耐药时间。

  在这项研究中,入组了15例晚期肺腺癌患者,在奥希替尼治疗进展后,通过NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变。其中5例患者接受了布加替尼加西妥昔单抗的联合治疗,10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。

  结果显示:在5例接受了布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR 19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中,3例患者疾病达到了部分缓解(PR),2例患者疾病稳定(SD),客观缓解率(ORR)为60%,疾病控制率(DCR)达100%。与此同时,在接受化疗的10例EGFR 19-del或L858R/T790M/顺式-C797S阳性患者中,只有1例患者达到PR,5例患者SD,另外4例患者疾病进展(PD),ORR和DCR分别为10%和60%。接受靶向联合治疗的患者和接受化疗的患者的中位PFS分别为14个月和3个月,差异显著。

  布加替尼的用法用量:

  口服,每日一次,从每次90mg起始剂量开始服用,连续服用7日;若无严重副作用或不耐受,7日后布加替尼剂量调整为每日180mg,每日一次。空腹或随餐均可。

  针对不良反应的剂量调整:若先前剂量为90mg/d,则先降至60mg/d,若不耐受,则永久停用布加替尼;若先前剂量为180mg/d,则先降至120mg/d,再降至90mg/d,若仍不耐受,则降至60mg/d。

  注意事项

  布加替尼治疗期间,要避免进食一些食物,也要避免服用可能会干扰布加替尼代谢(代谢与CYP3A4酶相关)的一些药物,包括:葡萄柚,葡萄柚汁,圣约翰草,酮康唑,利福平,苯妥英和激素节育药物等。

  关于仿制药,孟加拉碧康BEACON药厂已经完成了对布加替尼的仿制,并获得孟加拉药监部门批准上市了,碧康版仿制药价格低,品质有保障。