COVID-19与脓毒血症(Pyemia)

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一、COVID-19致死原因

新型冠状病毒肺炎属于突发性疾病,暂无疫苗用于预防,也并无已上市的具有针对性的抗病毒药物。目前,临床上只能采取对症、支持和免疫调节治疗。一些重症患者会出现弥漫性肺损害、急性呼吸窘迫综合征、严重的脓毒血症,进而引发多器官功能衰竭,最终因呼吸抑制而亡。

武汉大学,章必成教授:“呼吸衰竭是最主要的死亡原因,其余依次是:脓毒血症(多脏器功能衰竭)、心脏衰竭、出血和肾功能衰竭等。受累器官主要包括呼吸系统、心血管系统、凝血功能、肝脏和肾脏等,较多病例表现为多器官功能受损(MODS)。”

临床上的COVID-19重症病例,一部分来自于免疫系统太弱,无法控制病毒复制而导致病情加重;另一部分是由于免疫系统过度应答而加重肺部损伤,引起炎症风暴而出现重症(脓毒血症)

二、脓毒症 Sepsis

脓毒血症(Pyemia)与脓毒症(Sepsis)是有区别的

全球每年有超过1800万严重脓毒症病例,美国每年有75万例脓毒症患者,并且这一数字还以每年1.5%~8.0%的速度上升。脓毒症的病情凶险,病死率高,全球每天约14,000人死于其并发症,脓毒症的病死率已经超过心肌梗死,成为ICU内非心脏病人死亡的主要原因

严重程度可分脓毒症、严重脓毒症(Severe Sepsis)和脓毒性休克(Septic Shock),仅约45%的脓毒性休克患者可获得阳性血培养结果,脓毒症治疗花费高,医疗资源消耗大,大约有9%的脓毒症患者会发生脓毒性休克和多器管功能不全,病死率高达30%~70%

脓毒症的并发症实质是脓毒症病理生理各阶段过程中的临床表现,常见的并发症包括休克、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症、深静脉血栓形成、应激性溃疡、代谢性酸中毒、弥漫性血管内凝血(DIC)直至多器官功能不全

每年全球范围内报道的脓毒血症患者有1300-3000万人,且致死率在20%左右,死亡主要是由后期感染导致的炎症和多组织损伤

三、脓毒血症

化脓性细菌侵入血流后,在其中大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官,患病部位出现化脓性的病灶。血液里面可以直接找到致病菌

四、脓毒症

由感染引起的全身炎症反应综合征,临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。血液里只有细菌或者是一些真菌的代谢产物(类毒素),患者会出现发烧症状,无法查到直接的致病菌

五、炎症风暴又称为细胞因子风暴(cytokine storm),是人体产生的一种过度免疫反应

关于脓毒血症中炎症风暴的诱因,有报道证明革兰氏阴性菌细胞壁外的脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)发挥着重要作用。LPS能够被细胞表面的TLR4识别,激活下游NF-κB信号通路,促进IL-1β和IL-18前体的切割和释放,这些炎性因子分泌到胞外后能够激活机体炎症反应

脓毒血症涉及到的细胞因子种类也很多,已有报道的有与抑炎相关的IL-4、IL-10、IL-1RA;促炎相关的IL-1β、IL-6、CCL3、CCL5、MCP-1、IP-10和TNF-α。尽管脓毒血症的生物信息学研究取得了重大的进展,临床上也尝试减弱炎症反应或靶向细胞因子来治疗,但最终都以失败告终

最近已有研究证明镁离子在脓毒血症中具有重要作用。将镁离子与LPS混合后注射小鼠,与单独LPS注射相比,能够显著降低炎性因子如IL-6、IL-1β的分泌和肺部的损伤,并且显著提高存活率。体外实验证明,这种效果是通过抑制GSDMD-N端介导的细胞焦亡实现的

$远大医药(00512)$ $上证指数(SH000001)$

未完待续或者就这么多了@Mqoou