$沃森生物(SZ300142)$
🔶继续捋一捋：【沃森MR新冠疫苗】～这次捋个透亮：（13价和2价两头现金奶牛先放一边，让它们继续吃草）
⊙看邵一鸣和林金钟做客人民日报健康客户端访谈节目，我们才得知：【新冠疫苗EUA紧急通道已经关闭】，智飞重组蛋白、康泰灭活疫苗在关闭前EUA，而沃森mR新冠疫苗卡在通道外。
⊙【智飞重组蛋白】：是基因工程类疫苗，是二代技术疫苗，让它在国外经历3期临床（取得中期数据）并获批上市后，再经过国外20余天真实世界大规模接种，国内才获批EUA，可以理解。（之后继续完成国外三期临床全过程）
⊙【康泰灭活疫苗】是古老的“经典技术路线”（郑组长用词），所以在2期临床结束后直接EUA。没有经过3期临床，也就没有大规模临床数据，更谈不上保护率、有效性数据。因为与国家主打品种一致，所以基本也可以理解。（当然，市场不会给他任何估值）。
⊙沃森被卡在EUA紧急通道外面，我们觉得委屈吗？不委屈。【MR技术路线】在欧美国家有二十余年研发历史，在国内只有几年研究历史。艾博成立也只有短短两三年（当然，英博在美国混了十几年，特别有在莫德纳的从业经历）。
⊙如果国外MR生物医药算起步阶段的话，中国的MR生物医药只能算【起步前的临界阶段】。
⊙MR新冠疫苗不是一个孤立产品，其研发上市涉及【整个MR产业链】，牵一发而动全身。MR新冠疫苗实现【国产自主可控】，显然不是沃森、艾博、军科院三家的事情。
⊙新冠疫情爆发之前可以夸张的说，国内的mRNA生物医药产业几乎处于空白状况，【没有任何一款成功上市的产品】，产业链供应很不充分，相关【行业标准】没有或者处于不健全状态。
⊙因此，对于这样一个引领生物医药未来战略发展方向的【全新技术路线】的新冠疫苗产品，相关监管审批部门持有十分谨慎的态度可以理解。【谨慎之中寄予厚望】。
⊙新冠暴发之初，科技部确立【五条新冠技术路线】，其中两条为核酸技术路线：MR和DNA。两会部长直通车央视新闻直播，科技部部长饱含强烈感情色彩的发言：“已经取得了【十分喜人】的进展”～可以窥见一斑。
⊙将沃森MR新冠疫苗阻止在EUA紧急审批通道之外，应该是出于【诸多方面审慎考虑】：
⊙首先是需要通过【全球多中心3期临床试验】获取大规模安全性、有效性数据。在此过程中，出于未来上市的现实角度考虑，配合【国内3b期序贯接种试验】（2针MH＋1针MR）。
⊙之后，针对奥株逐渐成为主流毒株的现实，又批准【真毒假毒攻毒实验】。
⊙对于国内第一款待上市的MR生物医药产品，所有临床数据一片空白，无任何可以用于比对参照的历史数据，一切从零开始，从无到有。
⊙决策层对mRNA寄与厚望，关乎生物医药发展与安全之国家战略，希望临床试验做足做透，拿到响当当站得住脚的数据，填补国内MR数据库空白。
⊙沃森等疫苗企业在海外临床遭遇巨大困难的时候，国务院Sun副总理高度重视，专程前往卫建委等部门调研，并做出重要指示：大力助推国内疫苗企业海外临床，要获得过硬的【具有较高国际认可度的数据】。外交部门也参入了组织协调工作。
⊙在此期间，各职能部门加紧与相关企业共同【制定规范完善行业标准】
⊙同时【工信部】组织协调MR疫苗【全产业链】，解决主要技术、原辅材料、关健设备的瓶颈问题，确保【国产自主可控】、确保满足全产业链产能供应、全产业链质量稳定可控。各方面工作环环相扣，都必须跟上（管理学“短板原理”）
⊙不同于常规疫苗，新冠疫苗实现【国产自主可控】的意义不再赘述（不理解的可以看一看俄乌战争及其对经济的影响）
⊙因此，国家层面对mRNA生物疫苗技术的高度重视，既属于战术层面，更属于战略层面。
⊙对于国产新冠MR疫苗当中的一些【阴谋论】，今后就不要再提了！什么国企私企之分，什么断桥党炸桥党。。。
⊙平常时期常规疫苗的监管审批，两三家职能部门长期大权独断，对外缺乏透明性。此情形下怀疑存在权利寻租或滋生腐败，这都可以理解。
⊙新冠是人类历史上百年一遇的特大瘟疫，国家层面高度重视，第一时间组织国务院联防联控机制，协调诸多政府部门及科研机构共同参与，彼此协调又相互制约。
⊙疫苗研发专班和专家组等都隶属于科研攻关组，由科技部主导（科技部副部长任组长），可以制衡卫健委、药审中心等部门。
⊙参与联防联控机制的部委众多，除了科技部、卫健委等外，还有工信部，财政部。。。等。
⊙推动mRNA生物疫苗、生物医药及其全产业链发展，是科技部、工信部、卫健委、疾控局等的职能，也是疫情期间的重要政绩。
⊙对财政部而言，新冠疫苗药物、治疗设施设备、检测试剂等是一笔不菲的财政费用。但是相比较于全国多地封城封区，对国民经济造成的影响而言，就是小巫见大巫了。GDP及税收才是财政部的核心关切。
⊙如果说疫苗研发专班的某个发言人或某几个公众人物找不批mRNA疫苗的借口，这就没意思了。找借口永远都有，且无处不在。
⊙那会把专家组放在哪里？把科研攻关组放在哪里？把科技部和工信部又放在哪里？把财政部又放在哪里？把那些面临巨大防疫压力的地方政府放在哪里？把中央人民政府又放在哪里？
⊙排除掉新冠疫苗诸多阴谋论、鬼故事后，我们【言归正传】：
🔶【郑宗伟在博鳌亚洲论坛上的发言，到底意味着什么】？
⊙之前联防联控新闻发布会发言人提到【针对变异株二代疫苗“备而不用”】。郑宗伟说：“我们宁可备而不用，不能用而不备”。
⊙显然，针对变异株研发新冠疫苗，当局持谨慎态度。现在忽然很急迫的要【把奥密克戎变异株疫苗推上前台】，其中缘由是什么？
⊙新冠疫情以后，病毒不断变异。有感染就会有传播有变异。病毒变异的方向，通常有两种：一种是传染性变强，致病性变弱；另一种是传染性变强，同时致病性也变强（郑忠伟）。
⊙新冠疫情发生后，分别出现过阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔、奥密克戎等变异株。
⊙各疫苗企业在不同时期，分别针对不同变异毒株研发了【变异株疫苗】。包括：专门针对某种变异株的疫苗，也有针对多个变异株的二价疫苗或多价疫苗。
⊙【美国】辉瑞和莫德纳公司都针对不同变异株研发过变异株疫苗，包括D株疫苗和O株疫苗等。
⊙【国内】多家疫苗企业也不甘落后，分别通过各自擅长的技术平台研发不同的变异株疫苗。
⊙清明节期间，有关部门加班加点，批准了两款国产mRNA疫苗进入临床（石药集团、康希诺）
⊙原本国内疫情防控尽在掌控之中。已有几款上市的原始株灭活苗、智飞重组蛋白、康希诺腺病毒等基因工程类疫苗上市使用，也有沃森MR疫苗处于3期临床尾声，还有一款DNA疫苗处于3期。
⊙国内多条技术管线同时并行，分别处于不同阶段，多梯次研发、上市，貌似技术管线丰富完备，层级性良好，一切尽在掌控！
⊙结合实际国情积极防控，似乎有能力有信心实施【动态清零政策】，维持国民经济良好发展格局。
⊙然而貌似大好形势下，实际隐藏着巨大危机！
⊙奥株是人类历史上最具传染性的病毒之一（R0=9.5）。奥株几种亚型传染性更强，【国内动态清零政策正面临越来越大的内部压力】
⊙东部个别特大城市和地区破防，导至全国多地散发，疫情蔓延，封城封地极大影响了经济发展和社会生活。
⊙些地方政府似乎有些手忙脚乱，力不从心。国家防疫部门压力山大：郑组长落泪，吴首席发白。
⊙此时，中欧经济论坛【冯德莱恩对华表态】进一步刺激了国内防疫部门。冯表示：欧盟可以向中国提供先进的MR技术合作，并将对中国的疫苗研发、生产予以支持（这面子上有些过不去了）
⊙同时，来自于【国内舆论】的压力开始发酵，民众通过媒体或自媒体发出呼声，在一些重大会议上，防控机构屡遭记者提问和质疑。
⊙内外双重压力、多地局部破防、国民经济重大冲击，使防疫部门必须对外界做出【正面回应】。
⊙其中一次是由【郑宗伟做的访谈节目】。第一句国产灭活好，第二句西方MR糟（有意回避两种疫苗预防感染保护率的显著差异，同时小心回避国产MR，用西方疫苗的热稳定性差说事～超低温储藏运输）
⊙在上海地方政府提出可以考虑进口MR疫苗的情况下，在国内媒体质疑，“杂音”四起的情况下，郑代表官方在这个时候如此表态可以理解。
⊙主持人按照事先准备好的采访内容引导出老年人接种问题，郑顺势话锋一转，直奔节目主题：极力【劝导老年人接种】，应接尽接，刻不容缓（这确是当务之急，甚至十万火急）
⊙节目最后郑留下了【颇具争议的眼泪】！
⊙为达到本次访谈节目的根本目的，郑【褒扬MH】（我们只有灭活具有可以充分满足需求的产能），【贬损西方MR】（上海市政府想进口）
⊙上海市政府从一座城市的立场出发。既要严格疫情防控，又要防止上海经济全面下滑，作为地方政府，其出发点没有错误。
⊙但是站在整个国家的高度，站在国务院的立场，上海的做法不可取。
⊙（相信我们都能理解局部利益与整体利益发生冲突的时候，局部需要服从整体。当年高福的讲话记忆犹新，高福某种意义上“牺牲”了武汉人民，为全国整体抗疫赢得宝贵时间）。
⊙另一次官方回应是前几天【博鳌亚洲论坛】，郑宗伟表示：在4月13、15号批准了3款国产奥株灭活疫苗进入临床，如果情况良好的话，预计在不久的将来会上市。
⊙郑忠伟这句话，一石激情千层浪，让广大疫苗股投资人目瞪口呆！（这是出尔反尔，从“备而不用”跳到“要匆忙启用？”
⊙为何表述“刚刚进入临床才几天的灭活疫苗，如果条件好的话，在不久的将来就会上市”？郑葫芦卖的什么药？
⊙第一个反应是：灭活疫苗因为是传统的“经典路线”，有可能“故伎重演”，不用经历第3期临床就可以获批EUA？
⊙这里有个疑问：当初灭活苗之所以可以不经过3期临床直接EUA，是因为当时国内新冠疫苗一片空白，在“有即是好”的阶段，EUA是救急更是救命。
⊙现如今，国内已经有若干款疫苗上市，还有若干款疫苗处于临床试验的不同阶段，是否防疫形势很糟，启动变异株二代苗迫在眉睫？先打个问号
⊙当前奥株及其亚型成为主流变异株的现实情况下，临床收集数据是否会顺利（特别是收集重症、危重症、死亡病例）？再打个问号。（疫苗进入“好中选优”阶段，对防重症死亡的保护率是必考察指标）。
⊙事实上，在奥株灭活疫苗临床之前，国内已有变异株疫苗临床获批，其中就包括泽润重组蛋白2价苗在马里的1、2期临床。郑在博鳌【为何强调】奥株灭活苗临床，并表示如果顺利会在不久的将来上市？
⊙奥株灭活疫苗批准临床试验的时间是4月13号14号，正当博鳌论坛开始之初，郑介绍当前疫苗研发【最新进展】，是一个方面的原因。
⊙另一个原因是，在当前防疫【十万火急】情况下，相关部门这是要“病急乱投医”，有可能【启用“备而不用”的变异株疫苗】。
⊙在多种变异株疫苗当中，为何【专门提灭活疫苗】呢？这得从我们国家现实的新冠疫苗不同技术路线的【产能】说起。
⊙已经上市的智飞重组蛋白亚单位的制剂产能为1.2亿剂/年（原液产能3亿剂/年）
康希诺腺病毒载体的产能为：？（多少？忘了）
即将上市的沃森mRNA已确定形成的产能为2亿剂/年（原液产能20亿剂）
⊙以上3家合剂总产能N亿剂/年？
国内新冠疫苗接种按每人每年2剂次，按种率达80％计算，年总需求为？总之一句话，非灭活疫苗的总产能远远跟不上国内接种需求，何况智飞蛋白苗有对几国出口，沃森mR上市后亦类似（或出口国家更多）。
⊙国内各技术路线变异株二代苗研发中，有针对不同变异株的单价疫苗，有2价或多价的广谱疫苗，此次郑忠伟为什么专门提到的是【针对奥株的单价灭活】？
🔶启用单钓O株的单价苗应该十分警惕！因为：
⊙研究发现奥株抗体与其它早期变异株不兼容，奥株疫苗产生的抗体或自然感染奥株产生的抗体对其它变异株无效（或低效）
⊙当奥株疫苗抗体一定程度抑制住奥株后，其它早期（看似消亡，实际残存）变异株有可能“死灰复燃”，继而“星星之火可以燎原”～这是有风险的。
⊙另据研究，奥株疫苗存在ADE风险
⊙那为何不启动奥株广谱多价二代灭活疫苗？因为灭活多价疫苗研发难度大！目前进展缓慢！而且多价灭活疫苗，应该不敢在没有3期临床之前EUA。
⊙奥株单价灭活疫苗虽然也是新冠变异株的二代疫苗，但是它仍是郑忠伟所谓的“经典路线”单价苗！仍然存在在3期临床前EUA的可能性（视疫情危急程度而定）
⊙也就是说，针对澳珠的单价灭活疫苗有可能像2020年针对原始株的灭活疫苗一样，临危受命，紧急派上用场，尽管它【仍然会是也必然是过渡性疫苗】
🔶【沃森mRNA原始株疫苗与奥密克戎变异株灭活疫苗的PK】：
（以下是枯燥的数字比较，嫌麻烦可以略过，直接看后面的结论）
⊙来自【巴西真实世界数据】显示：
【2剂科兴】：防感染、防重症分别为：55%、82%，
（半年后分别为：34%、72%）
【2剂科兴＋1剂MR】：防感染、防重症分别为：92.7%、97.3%
（2剂科兴＋1剂科兴）：有效率提高不明显
⊙另据【早期国内数据】：【2针科兴原始株（灭活）疫苗，预防新冠原始株的有效率】不及格（＜60％）
⊙推测：【2针奥株灭活疫苗预防奥株的有效率】也不及格（＜60％）
⊙但是，从【未来现实角度】出发，需要比较：在2剂灭活的基础上，分别加强接种1剂mRNA原始株疫苗、1剂奥株灭活疫苗之后，对奥株的保护率。
⊙（注：沃艾可欣的3b期（2剂灭活＋1剂mR）序贯接种试验数据很重要，多方零星透露出的信息表明3b期数据“值得期待”）
⊙由于防重症、防死亡的数据样本量偏小，容易造成系统性误差，在此【仅比较防感染保护率】。
（动态清零策略下，不仅要防重症防死亡，同时要防感染）
⊙【推测1】：3剂原始株灭活对新冠原始株防感染保护率＜60％（从55％衰减到34％，再增强回55％左右，相较于2剂后峰值无明显增加）
⊙【推测2】：3剂奥株灭活对奥株防感染保护率同样＜60％
（提示：管它什么株灭活疫苗2剂防感染的保护率都不高，抗体衰减以后，再补一剂的保护率增强回到两剂后抗体的峰值，也就这样了～平台技术决定的）
⊙【推测3】：（2剂原始株灭活＋1剂奥株灭活）对奥株防感染保护率＜＜60％
⊙【巴西真实数据】：（2剂原始株灭活＋1剂原始株MR）对（D株＋O株混合）的新冠病毒防感染保护率＝92.7％
⊙【推测4】：（2剂原始株灭活＋1剂原始株MR）对奥株防感染保护率＜92.7％，＞80％
🔶【结论1】：在2剂原始株灭活疫苗的基础上，序贯加强接种1剂原始株mRNA疫苗，对奥株防感染的有效性，明显优于序贯加强接种1剂奥株灭活疫苗。
🔶【结论2】：在未来现实的序贯加强接种中，mRNA原始株一代疫苗仍然优于奥密克戎灭活二代疫苗～（平台技术优于抗原选择）
🔶【结论3】：针对奥密克戎毒株研发的灭活二代疫苗仍然是也必然又是过渡性产品（疫苗的基础性原理决定的），仍然有效率最低，打不出去T细胞免疫，据此仍然不可能打开国门！
（提示：奥株亚型R0＝9.5，对疫苗的有效性要求较原始株又高出一大截，未来只有mRNA广谱长效多价疫苗才可以担此重任）～蓝鹊2价mRNA疫苗值得期待。
🔶【结论4】：为了【救急】，未来一段时期，国内mRNA原始株一代疫苗、基因工程类一代疫苗（重组蛋白、腺病毒载体）和奥株灭活二代疫苗，做为加强针接种同时使用，并逐渐取代灭活原始株一代疫苗。
⊙注1：钟南山南开大学在线直播中【建议使用异种疫苗作为序贯接种】。钟认为：我国【动态清零】策略，不单是要减少重症率和死亡率，同时要【减少感染率】
⊙注2：来自于多个国家与地区的加强针疫苗对比数据说明：2针灭活后加强1针mRNA对预防感染、重症、死亡的保护率优于灭活同源加强接种，其中预防感染的保护率差别尤其明鲜。
⊙注2：事实上，过去大量接种中国灭活疫苗的国家，已经在用脚投票了，他们的加强针接种优先选择了辉瑞、莫德纳mRNA疫苗，致使中国疫苗出口锐减（其中印尼、巴西、马来西亚等人口大国不再与中国灭活企业续约），欧盟重登疫苗出口榜首。
⊙按目前的进度推算，沃森MR原始株疫苗（沃艾可欣）上市时间已经“迫在眉睫”，说不准哪天就蹦出来了！（特别是在国内防疫全面告急的形势下，程序性的步骤一切从快）。
⊙沃艾可欣上市后，艾博奥株疫苗可否准许“桥接”值得思考下。如果准许在沃艾可欣基础上桥接试验，则沃森还“脱不了干系”，因为沃艾可欣知识产权两家共有，批件沃森持有。又得来一轮谈判共同瓜分奥株mR疫苗成果？
（由沃森进行大规模产业化生产）