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上面写了FC融合蛋白
2023年FDA批准的长效生物药中技术难度最大的药物是赛诺菲旗下Bioverativ公司的A型血友病药物efanesoctocog alfa（商品名：ALTUVIIIO）。这是第一款使用XTEN技术实现长效化用于A型血友病预防和治疗的药物。
传统的A型血友病用因子Ⅷ药物有重组B功能域删除的因子Ⅷ、重组全长因子Ⅷ以及重组B功能域截短的因子Ⅷ三种类型，半衰期一般为8.4~19.3小时，用于预防A型血友病人出血的给药频率一般为每周2~3次。
在传统重组因子Ⅷ的基础上，不少药企成功研发出长效因子Ⅷ药物。但其半衰期延长并不明显，多数为12.3~20.9小时，用于预防A型血友病人出血的给药频率一般为3~5天给药一次。半衰期延长效果不佳主要归因于Willebrand因子(VWF)的蛋白结合问题。实际上，为避免因子Ⅷ被蛋白降解及清除，因子Ⅷ药物都需与VWF结合，但VWF特殊的体内清除途径也导致长效因子Ⅷ药物在人体内的半衰期一并缩短。
为解决这一问题，Bioverativ公司在设计efanesoctocog alfa时采取了三种机制：一是该药本身是Fc融合蛋白，Fc携带因子Ⅷ通过与Fc受体FcRn结合后的再循环，降低了因子Ⅷ被细胞内吞后被溶酶体降解的风险；二是该药融合的XTEN288与XTEN144是两款具有不规则构象的人工设计的蛋白质片段，均具有使相应的融合蛋白长效化的功能；三是其含有的VWF D’功能域及D3功能域对分子中的因子Ⅷ起保护作用。
在三大机制作用下， efanesoctocog alfa在1~6岁儿童体内的半衰期为39.9小时，在6~12岁儿童体内的半衰期为42.4小时，在12~18岁儿童体内的半衰期为44.6小时；在成人体内的半衰期为48.2小时，远超其他几款长效因子Ⅷ药物的半衰期。efanesoctocog alfa用于预防A型血友病病人出血的给药频率为每周一次，用药频率也显著低于上市的其他几款长效因子Ⅷ药物。
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申请/专利权人：成都蓉生药业有限责任公司
申请日：2023-12-21
公开（公告）日：2024-03-22
公开（公告）号：CN117736303A
主分类号：C07K14/755