一些关于SKB518的信息补充$科伦药业(SZ002422)$ $科伦药业(SZ002422)$
从博泰官网上扒到一个小细节，SKB518的权益是“全球”，看起来尚无其他合作方，也就是说这款ADC可能不在之前打包授权给默沙东的产品里。（如果是因为商业保密原因暂时这么写的话，算我扒错，到时候来删帖，狗头保命）
坏消息是，这个临床暂时没有里程碑收款；
好消息是，前几天Mabcare才将同靶点ADC大中华区以外的全球权益以12亿美元，5500万美元预付款的条件授权给Day One Biopharmaceuticals。所以SKB518作为已经进入临川阶段的项目，就算要授权，价格也不会低。
以下是从各大公众号搬运的该靶点的竞争格局：
1、Genmab/普方生物 PRO1007
普方生物的PRO1107也是PTK7-ADC中进展较快的一项产品。PRO1107包括一种专有的针对PTK7的人源化单克隆抗体，一种新型蛋白酶可切割亲水性连接剂，以及微管破坏剂，单甲基auristatin E （MMAE）作为有效载荷，药抗比（DAR）约为8。
PRO1107明显比cofetuzumab pelidotin更均匀和亲水，在体外对肿瘤细胞系展示出强大的细胞毒性和旁观者效应。其在代表肺癌、卵巢癌和膀胱癌的CDX模型中产生了强大的抗肿瘤作用，优于cofetuzumab pelidotin。并且PRO1107在大鼠中表现出了与未偶联亲本mAb相似的稳定PK谱，在猴子中也表现出良好的PK特性。
2024年4月，普方生物被Genmab以18亿美元收购，这款药物也顺其自然落入Genmab手中。目前处在临床I/II期试验中。
2、辉瑞/艾伯维 Cofetuzumab Pelidotin（已终止）
Cofetuzumab Pelidotin是一款靶向PTK7的ADC药物，最初由Stemcentrx研发，该公司与辉瑞在2015年达成合作开发，该药物命名为PF-06647020。2016年，艾伯维豪掷58亿美元，收购了Stemcentrx。
PF-06647020（cofetuzumab pelidotin）可以将auristatin微管抑制剂有效载荷（Aur0101）递送到表达PTK7的靶细胞中，进而引发微管断裂，诱导有丝分裂阻滞（G2-M期）和细胞凋亡。临床前研究表明，在给予PF-06647020后，PDX模型中肿瘤持续消退，具有比标准化疗更强的抗肿瘤活性。此外，一系列移植实验表明，使用PF-06647020治疗可降低肿瘤起源细胞的频率。在最初的I期临床试验中，每2～3周给药一次的PF-06647020在局部晚期/转移性、PTK7阳性NSCLC、TNBC和铂耐药OvCa患者中具有可耐受的安全性和初步临床活性。
有了良好的初步结果，辉瑞和艾伯维于2020年2月开启了临床Ib期试验，评估其在表达PTK7的复发性NSCLC患者中的抗肿瘤活性和安全性。然而这次的结果却不尽如人意，患者的客观缓解率（ORR）较低（19.6%）。2023年8月，这条管线从艾伯维的官网上消失了。同年10月，辉瑞也宣布终止了该药物的后续开发。Cofetuzumab Pelidotin成为了一枚弃子。
3、Day One/MabCare MTX-13
前述的MTX-13是由普众发现和MabCare共同设计研发的一种靶向PTK7的ADC，由一种新型抗体（Ab13）通过一种新型自分解片段（T1000）偶联到8个拓扑异构酶I抑制剂exatecan分子。MTX-13表现出PTK7靶向细胞结合、有效的内化，通过exatecan的释放引发DNA损伤和诱导细胞凋亡，并具有很强的旁观者效应（bystander killing effect）。MTX-13在多种实体瘤CDX和PDX模型上显示出有效的抗肿瘤活性，显著优于Cofetuzumab Pelidotin（h6M24-vc0101）。
4、百奥赛图 双抗ADC-BCG017/BCG033
BCG017是PTK7/EGFR双特异性ADC，在非小细胞肺癌（NSCLC）的CDX模型中，BCG017显示出比基准ADC及其PTK7亲本ADC更强的抗肿瘤活性，在乳腺和胰腺导管腺癌PDX模型中，与基准ADC和亲本ADC相比，BCG017显示出更高的抗肿瘤活性。
BCG033是PTK7/TROP2双特异性ADC。首先由RenLite®小鼠中获得的人抗人PTK7 x TROP2双特异性抗体，其含有完整的人重链免疫球蛋白可变结构域和共同的人kappa轻链，可用于随后的双特异性抗体组装。这些双特异性抗体与Monomethyl aurisatin E（MMAE）偶联，即生成了抗PTK7 x TROP2双特异性ADC（BCG033）候选物。BCG033候选物在包括三阴性乳腺癌（TNBC）在内的多种CDX模型中显示出强大的抗肿瘤活性。