公司指出,在本次标签更新中,美国处方信息的方框警告中添加了「继发性血液系统恶性肿瘤,包括骨髓增生异常综合症和急性髓系白血病,在CARVYKTI治疗后发生。」
在CARTITUDE-1研究中,10%(10/97)的患者在接受CARVYKTI治疗后发生髓系肿瘤的观察结果。CARVYKTI治疗后,髓系肿瘤发作的中位时间为485天(范围:162至1,040天)。该10名患者中有9名在发生骨髓肿瘤后死亡。10例髓系肿瘤中有4例发生在后续抗骨髓瘤治疗开始后。骨髓增生异常综合症和急性髓系白血病的病例在上市后环境中也有报道。
该10名患者接受了多重既往治疗,中位数为7.5线既往治疗(范围:4至18线)。其中一些患者在接受CARVYKTI之前就存在基因突变。CARVYKTI与髓系肿瘤发展之间的潜在机制尚未确定。
药物开发虽然遵从科学规律,但是各种不可预测因素多。
比如赛诺菲的CEACAM5-ADC失败,其实比较容易理解,这个ADC的linker、payload和immunogen那个FRa-ADC是一样的,体内脱落非常迅速,payload是DM1类似物,没有旁观效应,这是很差的设计,immunogen自己都嫌弃,去升级了技术。
但是immuno...