$常山药业(SZ300255)$ 艾本那肽上市之路

艾本那肽是在艾塞那肽的基础上，通过使用第一代和第二代长效策略的产物。

常山药业艾本那肽的取得可追溯至2012-12，子公司河北常山久康生物科技有限公司与ConjuChem LLC签署合资协议，共同成立中外合资公司“常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司”。常山凯捷健注册资本2000万元。其中，常山久康以现金出资1020万元，持股51%；ConjuChem LLC以其所拥有的专利技术等非货币资产作价980万元出资，持股49%。合资公司期限为12年。不过，根据协议约定，合资各方如一致同意延长合营期限，合资公司可在距合营期满六个月前向原审批机关提出申请。

ConjuChem LLC作价出资物包括前期技术研究、相关生产技术资料和GMP管理系统转移费用及其拥有的长效促胰岛肽、用于纯化白蛋白结合物的方法、长效胰岛素衍生物及其方法、白蛋白与治疗剂的预成型偶联物的制备方法、促胰岛素肽缀合物制剂五项专利技术。

艾本那肽前后历时11年才走到了NDA（新药上市申请）这一步。常山药业在2023-9-18披露，常山凯捷健收到艾本那肽Ⅲ期临床研究总结报告。常山凯捷健需要向NMPA提出艾本那肽注射液注册申请，并经NMPA审批通过、颁发药品注册证书后方可上市销售。此次申请获CDE受理是迈向上市的重要一步。

图4. 艾本那肽临床进程

艾本那肽主要是应用药物亲和力偶合物（DAC）技术，核心是合资公司所拥有的6项发明专利。从药物构造的角度看，将母体化合物艾塞那肽进行修饰，然后再与重组人血白蛋白（rHA）结合。CJC-1134-PC可以延长艾塞那肽的血浆半衰期，从而使药物作用时间延长。药物在体内的半衰期达到7天，因此临床上可以做到患者每周只需注射一次，增加患者的使用方便并能更稳定的控制血糖。

表1. DAC技术平台核心专利

该药物提交上市申请主要基于III期临床研究的积极数据，主要疗效分析结果显示：试验组和安慰剂组双盲治疗24周后， HbA1c相对于基线均显著降低，试验组（CJC-1134-PC 注射液）相对于安慰剂组的优效性成立。次要疗效分析结果显示，通过 CJC-1134-PC 注射液治疗增加2型糖尿病患者空腹胰岛素水平，提高 HbA1c 达标率，维持 HbA1c 在目标水平。

在安全性上，CJC-1134-PC 注射液具有较好的安全性和耐受性，未发生死亡及胰腺炎事件、未出现新增的非预期安全性风险，与其他GLP-1受体激动剂的安全性特征基本一致。