8月16日，NMPA批准信达生物制药（苏州）有限公司申报的托莱西单抗注射液（商品名：信必乐）上市，批准适应症为在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者。这是国内首款上市的国产PCSK9抑制剂。
PCSK9：炙手可热的降脂新星
PCSK9是丝氨酸蛋白酶家族的第九个也是最后一个成员，该家族包括原蛋白转化酶1（PC1），PC2、PC4、PC5、PC7、Furin、配对碱性氨基酸裂解酶4（PACE4）、枯草杆菌蛋白酶Kexin同工酶1和PCSK9。这个丝氨酸蛋白酶家族更类似于细菌枯草杆菌蛋白酶。前八个转化酶裂解分泌性蛋白前体以产生调节发育和代谢的生物活性肽、多肽和激素。
前蛋白转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）被发现为高胆固醇血症的遗传决定因素，近年来成为降低高胆固醇血症患者LDL-C水平的潜在靶点。PCSK9通过降解低密度脂蛋白受体（LDLR）来调节血清中LDL-C水平。因此，PCSK9抑制剂已成为一种血脂控制新疗法，可减轻动脉粥样硬化的发病机制，降低心血管事件和死亡率。
目前，已有许多降脂疗法显示出治疗高脂血症的积极结果。其中以羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物）、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、和PCSK9抑制剂等为代表。PCSK9抑制剂比他汀类药物的优势是，他汀类药物不会显著降低脂蛋白水平，而PCSK9抑制剂则会降低。这是因为PCSK9参与LDL相关蛋白-1的降解，该蛋白分解LP(a)，因此，抑制PCSK9会提高LDL相关蛋白-1的水平，从而增加LP(a)的分解。
国产首款的上市之路
托莱西单抗的上市是基于多项关键注册临床研究CREDIT-2、CREDIT-1和 CREDIT-4。
CREDIT-1研究是一项评估中国非家族性高胆固醇血症患者应用IBI306 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。主要临床终点为治疗48周 LDL-C较基线下降百分率。结果显示，在中国非家族性高胆固醇血症(non-FH) 合并高危/极高危心血管风险患者中，IBI306各剂量组连续治疗48周后，LDL-C相对基线下降水平，较安慰剂组均有显著改善。
CREDIT-4研究是一项评估中国高胆固醇血症患者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。主要临床终点为治疗12周LDL-C较基线下降百分率。结果显示，在中国non-FH和HeFH患者中，IBI306治疗 12周后 LDL-C相对基线下降水平较安慰剂组也有明显改善。
CREDIT-2研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究。主要疗效终点为治疗12周LDL-C较基线下降百分率。结果显示，在接受他汀和/或依折麦布治疗的中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者中使用IBI306 连续治疗12 周后，与安慰剂相比，LDL-C水平获得显著改善。
有力的竞争者
数据来自CPM新药研发监测数据库和PharmaONE智能药物大数据分析平台。目前全球已经上市的PCSK9抑制剂是赛诺菲的阿利西尤单抗、安进的依洛尤单抗和诺华的小干扰核酸疗法。托莱西单抗是继这三款药物之后上市的PCSK9创新药，将与他们争夺这一市场。
表1: 全球PCSK9抑制剂获批情况
数据来源：CPM新药研发监测数据库和PharmaONE智能药物大数据分析平台
中国医药工业信息中心Pharma ONE智能药物大数据分析平台显示，除托莱西单抗，目前在国内共有两款靶向PCSK9的药物上市，分别为赛诺菲的阿利西尤单抗和安进的依洛尤单抗，此外，还有五款药物正处于上市申请阶段，分别是诺华的inclisiran、康荣东方的伊努西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗和君实生物的昂戈瑞西单抗。
图1: PCSK9药物国内研发获批情况
数据来源：Pharma ONE药物大数据分析平台
中国医药工业信息中心
从市场角度看，新版PDB药物综合数据库，国内全渠道放大板块数据显示，PCSK9抑制剂整体市场在不断增长，2022年销售额达到了8.3亿元，安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗的销售额分别为5.3亿元和3亿元。
图2: 国内PCSK9药物销售格局
数据来源：Pharma ONE药物大数据分析平台
中国医药工业信息中心
总结
我国血脂异常患者数量庞大，临床需求迫切。根据国家心血管中心的统计数据显示，我国已有超过四亿人患有血脂异常。目前国内在血脂异常治疗领域的PCSK9抑制剂类药物仍相对匮乏，仅有进口的依洛尤单抗和阿利西尤单抗能为患者提供良好的临床治疗效果。随着托莱西单抗的获批，国产PCSK9降脂治疗药物领域的空白将被填补，为广大血脂异常患者提供了更多治疗选择。
年度发布
2023年《全球药研新动态》
《中国医院市场用药格局》（2023版）
2023年《数图药讯》
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2021年度中国医药工业百强榜单解读
中国仿制药发展报告（2022版）
《2023年专利到期药品概述》
医药行业专项报告
中国医药中间体和原料药行业调研报告
中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告
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中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告
中国口服血糖调节类原料药市场调研报告
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中国抗痛风类原料药市场调研报告
中国脑血管病类原料药市场调研报告
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