关键提要：
· TAR-200在卡介苗-无反应的高危NMIBC中表现出较高的完全缓解率。
· 2024年1月，强生的Balversa（厄达替尼）获得FDA常规批准，用于治疗具有易感FGFR3基因改变的la/mUC。
2024年AUA年会如期召开。
在这场会议上，强生公布了其新型膀胱内给药系统（TAR-200）在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的最新进展——根据SunRISe-1的IIb期研究结果，TAR-200对卡介苗无反应的高危NMIBC患者表现出快速、持久的临床反应。
这些结果来自85名患有原位癌的NMIBC患者，他们要么是不适合接受根治性膀胱切除术，要么是拒绝接受根治性膀胱切除术。
TAR-200是一种研究性靶向药物释放系统，可控制吉西他滨进入膀胱的剂量，从而延长膀胱内表面与抗癌药物的接触时间。吉西他滨是膀胱内化疗的首选药物。
比较方便的是，TAR-200易于安装，安装过程仅需3-5分钟，无需麻醉即可在医生办公室完成。
NMIBC是早期阶段膀胱癌，肿瘤的浸润深度尚未超过尿路壁的浅表层。同时，NMIBC也是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱肿瘤新发病例的75%。
NMIBC患者依据一些条件可分为低危、中危、高危三种人群。其中存在原位癌、肿瘤高分级、肿瘤侵入到固有层都与进展有关。比如，固有层因含有丰富的血管、神经、淋巴管，有利于肿瘤转移。
NMIBC的标准治疗方式是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）。简而言之。是用电切镜环插入膀胱，剜除掉浅表肿瘤。
做完这个微创手术之后，会进行膀胱内化疗、卡介苗灌注作为辅助治疗，从而杀伤残余肿瘤，降低复发风险。尤其对于中危、高危NMIBC患者，卡介苗灌注的维持效果更好，是标准治疗手段。
但如果高危NMIBC患者对卡介苗不耐受或无反应，就需要进行根治性膀胱切除术。不适合手术的可进行保留膀胱的综合治疗。
完全切除膀胱后，还需要进行膀胱重建手术，包括尿流改道，原位新膀胱。很多人对此的初步印象就是外挂尿袋。所以从心理上，会有一些患者拒绝切除膀胱。
2020年，FDA批准PD-1抑制剂Keytruda，用于治疗对卡介苗无反应、不适合或选择不接受膀胱切除术、伴或不伴乳头状肿瘤的高危NMIBC原位癌患者。
单臂II期临床研究KEYNOTE-057中，最终评估患者为96人。中位随访28个月结果：
以Keytruda的数据为参考，我们再来看一下TAR-200的数据。
经活检或尿细胞学定量，确认的CR率为82.8%。并且几乎所有（98%）CR都是在12周首次疾病评估时达到。
估计TAR-200的1年DOR为 74.6%，缓解者的中位随访时间为29.9周。
截至2024年 1月2日，48名缓解患者中有41名（85%）仍然处于CR，并且没有一名缓解者进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）或者发生转移。完成两年治疗的5名患者中，有4人仍处于CR状态。
强生发言人对外宣称：这是强生向患者提供专注于“膀胱保护和长期生存”的新治疗选择的“重要一步”。
TAR-200的结果，对强生来说，已经是其今年在尿路上皮癌的第2次大的突破。
在1月份，其泛FGFR抑制剂Balversa就已获得FDA的完全批准，用于治疗具有易感FGFR3基因改变且既往接受过至少一种全身治疗（期间或之后出现进展）的la/mUC成人患者。
这款药物早在2019年通过加速批准上市。在其确证性III期研究中，相较化疗，Balversa将晚期尿路上皮癌患者的中位OS延长了4.3个月（12.1个月 vs 7.8个月）。
去年12月，Balversa的上市申请已经获得CDE受理，有望近一年登陆中国市场。
回到TAR-200，强生也正在探索该设备与其他侵入性、非侵入性疾病疗法相结合的可能。
例如在SunRISe-1中，除了评估TAR-200作为单一疗法，还评估了其与PD-1抑制剂西曲利单抗（Cetrelimab）联用的有效性与安全性。
此外关于NMIBC，TAR-200还在III期 SunRISe-3和SunRISe-5中接受评估。对于MIBC，正在进行SunRISe-2和SunRISe-4两项研究。
TAR-200研究的未来似乎看起来充满希望。
参考资料：
1.Balar, Arjun V et al. “Pembrolizumab monotherapy for the treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer unresponsive to BCG (KEYNOTE-057): an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 study.” The Lancet. Oncology vol. 22,7 (2021): 919-930.
2.J&J’s ‘Pretzel’ Drug-Device Combo Scores in Mid-Stage Bladder Cancer Studqiang sheng