Moderna, Inc.(纳斯达克:MRNA)是一家开创性信使RNA (mRNA)疗法和疫苗的生物技术公司，其药物mRNA -4157/V940的2b期KEYNOTE-942/ MRNA -4157- p201试验与默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA®联合用药。与KEYTRUDA单独辅助治疗完全切除后III/IV期黑色素瘤患者相比，在无复发生存期(RFS)的主要终点上有统计学意义和临床意义的改善。mRNA-4157/V940联合KEYTRUDA （PD-1）治疗可降低44%的复发或死亡风险(HR=0.56 [95% CI, 0.31-1.08]; p值=0.0266)。
在KEYNOTE-942中使用mRNA-4157/V940观察到的不良事件与先前1期临床试验中报道的不良事件一致。KEYTRUDA的安全性与先前报道的研究一致。在接受mRNA-4157/V940联合KEYTRUDA组的患者中，14.4%的患者发生了严重的治疗相关不良事件，而单独接受KEYTRUDA组的患者为10%。
两家公司计划于2023年启动针对黑色素瘤患者的三期研究。
今年10月，两家公司宣布默沙东已行使其联合开发和商业化mRNA-4157/V940的期权。默克和Moderna将在这次全球合作中平均分担成本和利润。
mRNA-4157是一种基于Neoantigen的研究性个性化mRNA癌症疫苗，旨在刺激免疫系统，使患者能够产生针对其肿瘤突变特征的量身定制的抗肿瘤反应。mRNA-4157/V940是根据患者肿瘤的独特突变特征，通过产生特定的T细胞反应来刺激免疫反应。将mRNA-4157/V940与PD-1单抗联合使用可能会提供额外的益处，并增强T细胞介导的肿瘤细胞破坏。
mRNA-4157/V940编码多达34个新抗原的单个合成mRNA组成，该合成mRNA是根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产的。在给药进入体内后，算法衍生和RNA编码的新抗原序列被内源性翻译，并经历自然细胞抗原处理和呈递。
Moderna的管线如下
肿瘤免疫靶点以Neoantigens （个性化肿瘤新抗原），KRAS （肿瘤突变蛋白），IL-12 （招募T细胞和巨噬细胞）Checkpoint（PD-1、TIGIT等）。
所谓Neoantigen个性化疫苗就是从肿瘤患者身上提取肿瘤样本，经过NGS检测出相应的突变或高表达抗原，筛选，制备大规模相关mRNA，并注射人体内表达产生肿瘤抗原，刺激体内免疫系统识别抗原，从而形成肿瘤免疫。
抗原刺激和驯化TCR识别，随后携带识别抗原的TCR-T大量扩增，从而识别并杀灭携带Neoantigen的肿瘤。
下图是Keytruda单药的RFS约为75.4%。Moderna相对Keytruda单药来说有更持久的生存期。所以说Neoantigen mRNA+PD-1会是强强结合，肿瘤免疫从T细胞激活到肿瘤抗原识别两头同时发力。未来mRNA疫苗结合肿瘤免疫靶点应该是最容易走的一条路，Moderna明年三期临床大概率会成功。
