剑桥大学干细胞研究中心近日（202-12-05）在Nature最近发表了一篇新冠相关文章标题为：
FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2
也就是说FX受体 （Farnesoid X受体 (FXR)是核受体 (NR) 超家族的成员，被鉴定为胆汁酸 (BA)结合转录因子 。）有可能通过降低ACE2表达从而预防新冠病毒感染。
ACE2是什么？ACE2血管紧张素转化酶2。该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族，与人血管紧张素转换酶1具有相当大的同源性。这种分泌的蛋白质催化血管紧张素I分裂成血管紧张素1-9，及血管紧张素II分裂成血管舒张剂血管紧张素1-7。ACE2与Ang II型1型和2型受体有很强的亲和力，调节血压、体液平衡、炎症、细胞增殖、肥大和纤维化。同时该基因的器官和细胞的特异性表达提示其可能在调节心血管和肾脏功能以及生育方面发挥作用。此外，该基因编码蛋白是SARS和HCoV-NL63人类冠状病毒S糖蛋白的功能受体。
先上文章结论：
本研究证明了UDCA可以降低灌流器官中的ACE2水平和SARS-CoV-2感染水平。这是首次在体外灌流人体器官中测试药物效果的研究。这一发现可能对器官移植很重要，尤其是考虑到围手术期病毒传播的问题。此外，尽管还需要更多的数据来确定这种方法，但本研究的工作为未来使用机器灌流器官进行药理学研究奠定了基础。总之，这些结果验证了CDCA (去氧胆酸) 处理的胆管细胞类器官作为对抗SARS-CoV-2感染的疾病建模和药物测试的新平台;确定FXR作为COVID-19治疗的新靶点，并为通过FXR调节ACE2预防SARS-CoV-2感染以及其他利用ACE2进入细胞的病毒开辟了新的途径。
上图描述了UDCA（熊去氧胆酸）+CDCA（鹅去氧胆酸） 以及CDCA+ZGG （Z-没药甾酮）对FXR受体表达的抑制作用。
上图是棉签以及鼻甲中取出样本的病毒RNA表达水平，可以看到，进过熊去氧胆酸处理的器官，病毒表达量非常之低。
上图是灌流后的肺模型，ACE2表达量以及病毒RNA表达量均显著下调。
接下来看真实世界研究：
服用熊去氧胆酸的患者 （样本量=31）在住院，ICU呼吸机死亡等事件上均小于未服用熊去氧胆酸样本（样本量=155）。鼻腔内病毒表达量也有显著下降。
参数模型中，注射熊去氧胆酸后病毒载量明显下调。
人体肝脏灌流模型中，经UDCA灌流的肝脏组织病毒载荷明显下调。
流行病学数据中，原发性胆道胆管炎病人，在服用熊去氧胆酸后，ACE2表达水平明显下调。
总之，Nature这篇文章显示了一些充分的临床和临床前证据证明熊去氧胆酸有预防新冠的效果。但熊去氧胆酸也有副作用，敲除ACE2小鼠主要是心脏功能障碍，敲除ACE2后的糖尿病小鼠还发生血压升高、和肾纤维化等问题。药服用过量肯定是无益处的，但不排除其对新冠预防和减轻症状有实质性的临床益处。