癌症免疫疗法新思路-先天免疫

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先天免疫和获得性免疫如上图所示,先天免疫可能成为肿瘤免疫疗法的下一代药物。

近年来,随着免疫疗法的兴起,从基于抗体的免疫调节剂到基于细胞的疗法,再到其他新兴技术,在癌症方面取得了显著进展。 然而,尽管目前市场上有超过30种已获批准的免疫疗法,但只有大约15-20%的患者对现有的免疫疗法(PD-1/PD-L1)有反应,这表明有必要寻找更有效、更耐受的治疗方案。

现在有机会建立这些成功通过利用我们的行动不断洞察新的机制的免疫系统推进的护理标准。 

引领潮流:利用适应性免疫系统的免疫疗法  

今天的免疫疗法利用自然免疫反应,通常是通过特别涉及适应性免疫的方法,这是构成现代疫苗接种方法基础的免疫分支。 在癌症治疗领域,适应性免疫机制特别关注T淋巴细胞,T淋巴细胞是一群高度专一的细胞,它们各自拥有独特的受体,以寻找并摧毁“异常”细胞,包括被感染或突变的细胞。 

免疫抑制检查点旨在增强anti-tumoral T细胞反应,而嵌合抗原受体(CAR)- T细胞疗法是基于一个“合成进化”的方法,在大片的T细胞响应给定的肿瘤相关抗原,如CD19或成熟b细胞抗原(BCMA)。  这些以T细胞为中心的免疫疗法揭示了免疫系统对抗肿瘤的“火力”的潜力,同时也为癌症提供了进一步的手段,以获得优势。  

新范例:先天免疫的潜力  

解决当前免疫疗法的耐药性和复发,先天免疫给出了一个可能性。从我们出生的那一天起,先天免疫系统就充当着身体对抗疾病的第一个防御机制。 先天免疫是非特异性的,这意味着单个细胞能够对广泛的损伤做出反应,有能力协调广泛的免疫细胞类型和机制,以帮助对抗病毒或潜在的癌症。 与适应性免疫不同,先天免疫已进化为对这些威胁提供即时和广泛的免疫反应,提供更快的免疫攻击和获得广泛的机制,以促进消灭疾病。 利用先天免疫的新颖和新兴的方法可能改变癌症治疗的现状。 通过利用先天免疫系统未开发的力量来攻击癌症,我们可能能够通过进化为治疗调节提供的额外机制和工具来克服适应性免疫的局限性。  

目前正在临床试验中的肿瘤逃逸机制的靶点包括免疫抑制剂的抗体阻断CTLA-4、LAG-3、PD-L1和PD-1等。在CTLA-4阻断病例,最近的一项3期临床试验报告,转移癌患者黑色素瘤在药物治疗后存活时间更长CTLA-4阻断抗体,使这种药物成为最成功的癌症治疗方法之一目标是免疫系统。此外,还有抑制免疫抑制的策略细胞因子如VEGF,酶如IDO,抗凋亡分子如Bcl-2也被发现。知道哪些方面具体导致癌症形成。促炎转录因子抑制剂可减少肿瘤的发展,并将肿瘤微环境从促肿瘤炎症转变为肿瘤免疫。MyD88, IL-1β, IL-10, IL-23, andTreg等也可以导致宿主保护性免疫反应的发展,从而导致了肿瘤的破坏 。


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