药苑杂谈 YAOYUANZATAN
质量管理体系是一个广泛的概念，它频繁出现在各种法规和文献中，如：各国的GMP、ISO9000、ICHQ7A、ICHQ10等等，并贯穿药品的全生命周期，是人们为了确保药品质量符合要求而逐渐建立起来的，有计划、有组织的活动。现如今，质量管理体系的建立和不断完善已经逐渐成为所有制药企业的日常活动。
一、质量管理体系的发展历程
质量管理经历了4个发展阶段：
质量检验阶段：1937年，出现“检验员”一词
统计质量控制阶段：1980年逐渐开展对产品质量控制结果的统计分析
全面质量管理阶段：2000年出台了ISO9000质量管理体系
质量管理标准阶段：至今已经形成了以人为本，讲究知识创新，以质量文化为基石的质量管理体系
二、质量管理体系的相关概念及及相互关系
质量管理体系(Quality Management System,QM)是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。
药品质量( Quality )是指为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的成分、含量、纯度等物理、化学或生物学等特性的程度。
质量保证和质量控制是质量管理的一部分，其中质量保证（QA）是指为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和；质量控制(QC)是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。
从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和质量管理体系存在包含和被包含的关系:
三、质量管理体系的建立与完善
产品质量实现的要素是与生产质量有关的所有活动均需受控，此处的受控是指，每项工作都要有相关的管理规程，并且员工需要严格按照管理程序进行操作，并在操作后及时进行记录。
要想逐步建立并完善质量管理体系，至少需要做到以下4点：
1. 要有完善的文件体系:需要明确各个岗位的职责；需要制定详细、可操作性强的规程、记录；需要对人员进行培训、考核确保严格按照规程操作，总结就是“做你所写”。
此处文件的作用是：所有人员的操作以文件为准、对员工进行培训的教材需要有文件支持或说明、任何行动项后均有文字记录可查，便于后续追踪改进、不同员工经培训后按照SOP操作后的结果应一致。
2. 要对生产管理、质量进行控制:需要持续确认厂房、设施、设备是否合格；工艺是否经过验证；并对系统进行定期回顾、评估、再验证，保障其有效性、正确性和可靠性；在日常监控方面需对厂房、设施、设备进行维护，保证始终处于良好状态，总结就是“写你所做”。
3. 要持续改进质量体系：持续改进分为三个层面:首先是针对个体缺陷的改进，再是针对缺陷或不良趋势所采取的CAPA，还有就是针对质量管理体系的改进，即管理评审，管理评审中需要检查质量方针的适用和有效性，检查各个部门职责是否合适，各个程序之间是否协调，总结就是“改你所错”。
4. 要把风险管理融入到文件体系、生产质量管理及质量体系的持续改进中。
四、质量管理体系失控实例
2024年5月国家药监局对企业进行飞检时发现，黑龙江省某企业存在严重质量管理缺陷，涉及研发，生产，不良反应，机构人员等多个方面，如：记录中生产时间不合理；物料领用记录信息不准确；物料使用量记录不合理，多品种多规格混放，无数量记录，无法提供不合格品处理单等问题，相关省药监部门已经对该企业采取了暂停生产的措施，并要求企业评估产品风险，经复查合格后，才允许恢复生产。
总结
质量管理体系的持续改进不仅是QA的活，也不等于QA加QC的活，药品质量管理体系的持续改进需要各部门积极配合，还需要优秀明智的领导人提供充足的资源(包括足够的合格的人力资源)，一个制药企业如果经常犯同样的错误，就说明这个企业的质量管理体系没有执行力。而执行力是衡量质量体系是否处于有效运转的唯一标准。因此持续改进是质量管理永恒的任务，需要各位制药人不断为之付出。
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