日前，礼来Lilly公布了GIP/GLP1抑制剂Tirzepatide用于肥胖的阻塞性睡眠呼吸暂停患者的III期临床SURMOUNT-OSA研究结果，无论患者是否接受气道正压通气(PAP)治疗，Tirzepatide都能有效改善肥胖中重度OSA患者的睡眠呼吸暂停症状。
睡眠呼吸综合征
阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)，也叫阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hyponea syndrome, OSAHS)，是指患者在睡眠过程中反复出现呼吸暂停和低通气。
成人OSA定义为每夜7 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作30次以上，或AHI≥5次/h。呼吸暂停事件以阻塞型为主，伴有打鼾、睡眠呼吸暂停、白天嗜睡等症状。
OSA是由睡眠中上气道狭窄直接引起的，而导致上期道狭窄的原因主要是上呼吸道解剖异常和肥胖，使患者吸气时上气道产生负压且扩张肌无法调节而闭合，产生低通气和呼吸暂停等情况。由于通气不足，患者处于间歇性的睡眠期低氧状态，除了窒息这一严重后果以外，还容易出现记忆力减退、认知功能下降、注意力不集中等现象，影响日常生活。
全球疾病负担
尽管OSA的症状表现主要与睡眠相关，但目前普遍认为OSA是一种全身性疾病：OSA的发生和后果与高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常、糖尿病等密切相关。同时由于OSA是导致猝死、道路交通事故的重要原因，因而这也是一个社会性的健康问题。
由于对于OSA的认识和诊治不足，目前并没有针对OSA的确切流行病学数据。2019年柳叶刀呼吸医学子刊上曾发表过一项基于文献分析阻塞性睡眠呼吸暂停全球发病率和疾病负担的文章，推测全球30-69岁人群中约有十亿人患有不同程度的OSA，其中中至重度OSA人群可能超过四亿人，中国的高OSA发病率不容忽视。
根据美国睡眠医学会2012年标准(AHI≥5次/h视为异常，AHI≥15次/h视为中重度OSA)，估计阻塞性睡眠呼吸暂停患者估计人数最多的前十个国家
常规治疗方案
阻塞性睡眠呼吸暂停主要是由结构异常引起的慢性疾病，目前针对OSA的治疗以长期管理(戒烟、戒酒、慎用药物)、基础疾病治疗和无创气道正压通气治疗(positive airway pressure，PAP)为主。患者也可以选用口腔矫治器和睡眠监测工具等进行补充治疗。对于符合手术条件的上气道口咽部阻塞患者，也可通过进行外科手术，手术前或治疗不当时仍应选择PAP治疗。
无创气道正压通气(PAP)治疗是成人OSA患者的初始及首选治疗手段，主要用于AHI 15次/小时以上的中度或重度OSA患者，在睡眠过程中通过面罩正压给氧充入气道以供给氧气。
PAP治疗的优势在于能直接改善OSA患者的通气和供氧不足问题，防止不良后果的产生，但缺点在于需配备呼吸机使用，且必须在专业医务人员的指导下实施。
针对特殊病因的治疗
在2022年发布的成人阻塞性睡眠呼吸暂停高危人群筛查与管理专家共识 中提到，60%-90%的OSA患者伴肥胖，OSA在肥胖人群中的患病率约为40%、在接受减肥手术的人群中患病率高达80.5%。
作为阻塞性睡眠呼吸暂停明确的、重要的独立危险因素，针对肥胖人群进行体重管理有利于消除病因、改善相关低通气及呼吸暂停症状，为更多患者消除“睡眠杀手”带来的安全隐患。
在文章开头提到的SURMOUNT-OSA临床研究中，入组患者主要具有肥胖(BMI≥30kg/m²)和中重度阻塞性睡眠呼吸暂停(AHI≥15)两大特征，每周一次注射最大耐受量的Tirzepatide或安慰剂，52周后主要对呼吸暂停低通气指数(AHI)变化特征进行统计分析。
*Tirzepatide最大耐受剂量为10 mg或15 mg，每周一次。tirzepatide治疗组受试者从2.5 mg剂量起每4周增加2.5mg，耐受15 mg的参与者继续服用15mg作为其最大耐受剂量，耐受10 mg但不耐受15 mg的参与者服用10 mg作为其最大耐受剂量。
研究中接受和不接受PAP治疗的两组研究结果显示，每周给药一次tirzepatide，对无论是否接受PAP治疗的中重度OSA患者都能有效降低呼吸暂停低通气指数(AHI)，AHI相比基线最大下降幅度可达62.8%，每小时内发生呼吸暂停或低通气次数可降低30次，能为患者的睡眠健康带来显著改善；患者体重减轻效果也与既往实验相当，维持在20%左右的减重效果。
通过查询临床试验登记信息可知，Semaglutide也登记了用于OSA的临床试验。礼来已获得FDA对于Tirzepatide用于肥胖患者中度至重度OSA适应症上市申请的快速通道认定，并将就这一适应症提交上市申请，Tirzepatide有望成为首款获批OSA相关适应症的治疗药物。纵观Tirzepatide和Semaglutide开展的数百项全球临床研究、数十项目标适应症，随着人群的超重和肥胖率不断上升，由超重带来的一系列健康问题都有待解决。
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