▎Armstrong
2022年11月7日，安进在AHA会议上报告了几款慢病药物的最新进展，包括PCSK9抗体、Lp(a) siRNA、GIPR抗体/GLP-1融合蛋白等。
AMG133为一款GIPR抗体融合GLP-1，其作用机制与礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂不同，AMG133激活GLP-1R但抑制GIPR。功能基因组学数据表明，GIPR表达下调与BMI下降相关，因此抑制GIPR可能是一种治疗肥胖的有效策略。
此前披露的初步临床数据，AMG133的低剂量、高剂量都可以显著降低体重。
此次AHA会议更新的数据，AMG133每四周给药一次，经过3次12周的治疗，低剂量组体重降低7.19%，高剂量组体重降低14.52%，安慰剂组体重增加1.49%。没有观察到明显的副作用，大部分副作用为轻度、暂时性的。安进很快将启动二期临床。
AMG133入组的患者为30≤BMI≤40的肥胖人群。
司美格鲁肽（Wegovy）2.4mg剂量治疗12周减重6%左右，治疗68周减重12.4%，AMG133高剂量组治疗12周的减重效果比司美格鲁肽治疗12周更加显著，与后者治疗68周的数据相当（study1为肥胖或超重患者，study2为糖尿病合并肥胖患者）。
Wegovy适用的患者为BMI≥30的肥胖患者，以及BMI≥27且存在肥胖相关疾病的超重人群。
礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide高剂量组治疗12周减重8%左右，治疗36周减重16%左右。即AMG133高剂量组治疗12周的减重效果显著好于Tirzepatide，与Tirzepatide治疗36周的效果相当。
Tirzepatide入组的患者同样集中在BMI≥30的肥胖人群，但也有30%左右的入组患者BMI超过40。
综合比较几款减肥药的数据，入组患者的标准基本一致，AMG133的初步临床减重效果明显优于司美格鲁肽和Tirzepatide（非头对头）。当然，仍需要观察AMG133后续大规模临床的数据，以及延长治疗周期的疗效深化数据。在给药频率上，优于AMG133为抗体融合蛋白，可以做到每个月给药一次，也明显优于司美格鲁肽和Tirzepatide的每周给药一次。
总结
国内方面，鸿运华宁最早研发了GLP-1R抗体融合GLP-1（GMA102、GMA105）已经处于三期临床阶段，为唯一做到每两周给药一次的GLP-1类产品，且融合了两重作用机制。鸿运华宁的GIPR抗体融合GLP-1（GMA106）也已经进入一期临床阶段，与安进AMG133站在同一起跑线上。在GLP-1创新方面，鸿运华宁始终走在全球研发竞争的最前沿。
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